Гормональная терапия при раке – что это такое и виды

Что такое гормональная терапия?

Гормоны участвуют во всех физиологических процессах организма человека – координируют рост, метаболизм, размножение.

Применение метода гормонотерапии означает использование гормонов и их аналогов в терапевтических целях. Синтез гормонов в человеческом организме происходит по принципу недостатка: когда уровень какого-либо гормона становится ниже нормы, начинается его активное производство. Нехватка гормона говорит об уменьшении работоспособности железы, а его переизбыток говорит о том, орган работает очень активно.

Чтобы развеять заблуждения, надо понять принцип воздействия гормональной терапии на организм.

Ведущие клиники в Израиле

Ассута

Израиль, Тель-Авив Обратиться в клинику

Ихилов

Израиль, Тель-Авив Обратиться в клинику

Хадасса

Израиль, Иерусалим Обратиться в клинику

Гормонотерапия рака молочной железы

При злокачественных опухолях молочной железы гормонотерапия может проводиться в нескольких направлениях:

• 
  уменьшение выработки эстрогенов (женских половых гормонов), которые провоцируют усиленный рост опухоли;
• блокировка доступа эстрогенов к рецепторам опухолевых клеток;
• повышение уровня мужских половых гормонов в крови для снижения активности эстрогенов.

Лечение рака простаты с помощью гормонов

Достаточно часто для лечения рака простаты используют гормоны, так званая гормонотерапия. Это лечение основывается на том, чтобы удалить мужские половые гормоны, так званые андрогены. Самым главным и основным мужским гормоном, который преобладает в мужском организме, является тестостерон.

Он вырабатывается яичками. Опухоль достаточно чувствительна к различным гормонам, поэтому можно считать, что главный мужской гормон помогает расти опухоли предстательной железы. В том случае, когда тестостерон перестает активно выделяться, развитие опухоли и ее рост может приостановиться.

Принцип терапии антиандрогенами

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

• импотенция;
• потеря сексуального влечения;
• гинекомастия;
• печеночная недостаточность.

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Стадийность онкопатологии

Признаки и симптомы

На начальных стадиях заболевание может протекать без каких-либо симптомов. Поэтому стоит прислушиваться к любым негативным изменениям, происходящим в организме.

Основные симптомы и признаки:

• частое затрудненное и болезненное мочеиспускание;
• слабый напор и прерывистость при мочеиспускании;
• присутствие крови в моче и сперме.

Методы лечения гормонорезистентного рака предстательной железы

Считают, что резистентность к ГТ рано или поздно развивается у любой опухоли, однако не все больные доживают до этого момента. Переход к гормонорезистентному раку клинически характеризуется нарастанием содержания ПСА и прогрессированием заболевания на фоне проводимой ГТ. В такой ситуации необходимо скорректировать проводимую гормонотерапию или перейти к следующей линии препаратов.

Обнадеживающие результаты применения альтернативных схем лечения были получены в ходе клинических исследований II фазы, в которых применяли пегилированный доксорубицин, комбинацию паклитаксела, карбоплатина и эстрамустина, комбинацию винбластина, доксорубицина и радионуклидов и комбинацию доцетаксела и митоксантрона.

Отсутствие репрезентативных рандомизированных исследований III фазы и данных о долговременном эффекте терапии — основные проблемы, связанные с этими исследованиями.
.

Циклофосфамид для приема внутрь

Внутривенное применение циклофосфамида было изучено в ходе многих исследований. Однако сейчас большой интерес вызывает возможность приема циклофосфамида внутрь. Такой метод менее токсичен, чем внутривенное введение, и может оказаться более эффективным. Исследование по применению пероральных циклофосфамида и этопозида у 20 пациентов дало обнадеживающие результаты.

Побочные эффекты

К сожалению, гормональная терапия имеет побочные эффекты. В частности хирургия и радиация могут привести к необратимому повреждению яичников или яичек.

Общие побочные эффекты у мужчин, перенесших гормональную терапию, включают:

• Снижение сексуального желания
• Увеличение груди
• Приливы
• Неспособность достичь эрекции
• Недержание
• Остеопороз

У женщин, перенесших гормональную терапию, побочные эффекты могут включать симптомы, похожие на симптомы менопаузы, такие как:

• Усталость
• Приливы
• Перепады настроения
• Тошнота
• Остеопороз
• Увеличение веса

Показания к гормонотерапии пациентам с раком простаты

Гормональное лечение или химическая кастрация показана:

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N+. При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

• При низкодозном (< 75 Гр) дистанционном лучевом лечении рекомендован полугодовой гормональный курс.
• При высокодозном облучении эффективность приема гормонов вызывает сомнения.

5. Бессимптомная местно-распространенная опухоль у пациентов с противопоказаниями к радикальным способам. Общая выживаемость улучшается, тогда как показатели опухолево-специфической выживаемости остаются неизменными.

Лечение антиандрогенами:

1. Непродолжительный курс антиандрогенов помогает не допустить явление «вспышки» у пациентов с метастазами, которым показано лечение агонистами ЛГ-РГ.

2. Монотерапевтический курс с применением нестероидных антиандрогенов. Для пациентов с местно-распространенной опухолью (Т3-4 с любой стадией N или любая Т) первичная монотерапия может рассматриваться как альтернатива кастрации. В случае локализованного процесса не рекомендована как единственный метод лечения. Об эффективности ее сочетания с облучением на сегодняшний день достоверных данных нет. Как адъювантная терапия в сочетании с радикальной хирургической операцией не рекомендована.

Приобретенная резистентность

Клональная селекция упомянутых выше путей передачи сигнала.

Повышенное образование гормонального рецептора или гормона.

Нарушение взаимодействия между гормоном и его рецептором, парадоксальная реакция клетки на действие антагониста гормона (это подтверждено клиническими наблюдениями за больными с далеко зашедшим раком молочной железы, когда отменяют тамоксифен, и за больными с далеко зашедшим раком простаты, когда отменяют блокаторы андрогенных рецепторов).

Индукция ферментов, участвующих в биотрансформации антагониста гормона, приводящая к снижению его внутриклеточной концентрации.

1 Краткая информация

Злокачественные опухоли данной локализации резко увеличиваются в размерах под воздействием тестостерона. Гормональная терапия временно приостанавливает либо навсегда прекращает его синтез. Полному выздоровлению применение подобных методов не способствует, оно лишь замедляет развитие рака. Существуют типы злокачественных опухолей, не чувствительные к гормонам. В таком случае лечение подобными препаратами оказывается неэффективным. Кроме того, со временем раковые клетки вырабатывают устойчивость к тем или иным веществам и перестают реагировать на их воздействие. Гормональная терапия существенно увеличивает эффективность облучения и химиотерапии. Пациент постепенно избавляется от мучительных симптомов заболевания.

Такое лечение может быть назначено мужчинам, столкнувшимся с рецидивом рака простаты. Используется оно и при неэффективности других терапевтических процедур. Пожилому человеку проще адаптироваться к побочным действиям гормональной терапии, в то время как операцию он может не перенести. Именно поэтому она очень часто применяется при лечении рака предстательной железы у мужчин старше 60 лет.

Применение лекарственных препаратов способствует продлению жизни и улучшению ее качества на поздних стадиях заболевания. После операции гормональная терапия приостанавливает распространение атипичных клеток, что делает ее незаменимой при распространенных злокачественных новообразованиях и наличии метастазов в отдаленных органах. Гормоны могут вводиться в организм перед удалением простаты и облучением.

Рекомендуем
Виды операций по удалению аденомы предстательной железы

Группы препаратов

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

• Уменьшить синтез гормона в организме.
• Заблокировать рецепторы клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Блокаторы рецепторов к эстрогенам

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.

Антиандрогены

Антиандрогены – соединения, конкурирующие с тестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами. Отсутствие естественного процесса связки приводит к апоптозу злокачественных клеток – это обуславливает эффективное гормональное лечение рака предстательной железы. Выделяется две группы антиандрогенов: нестероидные/чистые (Дипротерон), стероидные (Мегестрол). Нестероидная гормонотерапия при раке предстательной железы вызывает блокировку рецепторов без снижения уровня тестостерона. Стероидные гормональные препараты при раке предстательной железы подавляют секреторную активность гипофиза, вызывая прогестагенное действие.

Антиандрогены стероидные

Это синтетический аналог гидроксипрогестерона, по сути являющийся блокатором андрогеновых рецепторов. Применяемые препараты:

• Мегестрол – высокие дозы могут вызвать цитотоксическое действие, угнетать функцию надпочечников;
• Ципротерон – ослабление либидо, проблемы с печенью, ССС.

Антиандрогены нестероидные

Считается, что лечение рака простаты гормонами данного типа намного лучше, чем кастрация. Отсутствие снижения уровня тестостерона предупреждает слабость, остеопороз. Применяемые препараты:

• Бикалутамид – вызывает меньшее количество побочных эффектов. Немногим уступает кастрации при наличии множественных метастаз. При назначении дозы 150мг/сутки вызывает снижение уровня ПСА как и кастрация, но без ухудшения переносимости. Особенно эффективен препарат при местнораспространенных опухолевых образованиях, в случае локального процесса назначение антиандрогена не даст ожидаемого результата.
• Флутамид – требуется уточнение дозировки, в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента. Сохраняется эрекция, однако через 6-7 лет после начала лечения половая жизнь доступна лишь 20% пациентов. Высокий риск провокации печеночной недостаточности с фатальным исходом.

Важно! Антиандрогены – препараты, эффективность применения которых подтверждена клиническими испытаниями. Назначение проводится только специалистом, каждый пациент получает индивидуальную схему терапии. Самолечение, нарушение дозировки приведет к летальному исходу пациента.

Женские половые гормоны в терапии рака предстательной железы

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

• меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
• высокий процент ремиссии;
• угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Агонисты ЛГРГ

Что такое таблетка ЛГРГ? Это релизинг-гормон, синтезируемый гипоталамусом. Гормон отвечает за выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе. Прием медикаментов позволяет замедлить естественную выработку гормона, а значит, снизить уровень тестостерона, который провоцирует гормональный рак простаты. Препарат (Госелерин, Люпрон) вводится один раз в 4 недели.

Некоторые агонисты ЛГРГ вызывают аллергические реакции, к тому же до сих пор нет ни одного средства длительного действия. А это значит, что гормональная терапия при раке предстательной железы посредством агонистов ЛГРГ потребует своевременного приема дозы препарата.

Дозу препарата, схему лечения назначает только специалист после предварительной оценки рисков для жизни и здоровья пациента. Самолечение смертельно опасно.

Лечение простатита и аденомы чистотелом в домашних условиях

2 Распространенные способы

Прекращения выработки тестостерона достигают несколькими способами: хирургической и медикаментозной кастрацией, введением эстрогенов. Орхидэктомия – операция по удалению яичек при лечении рака простаты применяется более 70 лет. Изменения, происходящие в организме в дальнейшем, являются необратимыми. Именно это и считается основным недостатком хирургической кастрации. Орхидэктомия способствует прекращению поступления тестостерона в ткани предстательной железы. В настоящее время врачи стараются заменить кастрацию другими, более эффективными и безопасными методами лечения. Связано это с тем, что некоторые опухоли развиваются независимо от того, какое количество гормонов получает простата. Поэтому операция становится не только не эффективной, но и вредной для мужского организма.

ЛГ-релизинг-гормон вырабатывается гипоталамусом. Он ответственен за выделение лютеинизирующего гормона гипофизом. При приеме агонистов этого вещества синтез ЛГ временно приостанавливается, что, в свою очередь, способствует снижению количества тестостерона в крови. Наиболее эффективными препаратами данной группы являются: Люпрон, Госелерин и Трипторелин. Вводятся они 1 раз в 30 дней. На ранних этапах лечения агонистами ЛГРГ наблюдается повышение уровня тестостерона, что способствует быстрому увеличению опухоли в размерах и раннему ее метастазированию. Появляются боли в суставах, трудности с мочеиспусканием и дыханием. Существуют препараты, нейтрализующие действие этого гормона. Называются они антиандрогенами. К ним относятся Нилутамид и Флутамид, которые принимаются в сочетании с препаратами предыдущей фармакологической группы.

Введение женских половых гормонов – эстрогенов – отличается высокой эффективностью и более низкой, по сравнению с другими способами лечения, стоимостью. Положительные результаты наблюдаются в 80% случаев, однако оказывают эстрогены и отрицательное воздействие на мужской организм. Длительное их применение способно привести к инфаркту миокарда, образованию тромбов, развитию гипертонии и отеков. Это усугубляет тяжесть течения основного заболевания. В настоящее время гормональная терапия применяется на поздних стадиях рака предстательной железы, сопровождающихся появлением метастазов во всех органах и системах.

Для того чтобы гормональная терапия принесла положительный результат, необходимо соблюдать специальную диету и следовать всем рекомендациям лечащего врача. В рацион нужно включить как можно больше свежих фруктов и овощей, нежирного мяса, молочных продуктов. Рекомендуется ограничить количество потребляемой соли. Отказаться необходимо от жирной, жареной и острой пищи. Есть нужно 5-6 раз в день небольшими порциями. Гормональная терапия может способствовать снижению аппетита, однако отказываться от пищи нельзя. Прием препаратов запрещено сочетать с употреблением алкоголя и курением. Из рациона нужно исключить кофе и газированные напитки.

Необходимо организовать правильный режим труда и отдыха. Принимать пищу и отправляться ко сну рекомендуется строго по расписанию. Полезны ежедневные прогулки на свежем воздухе. Легкие физические нагрузки также должны входить в распорядок дня, однако перед выполнением каких-либо упражнений следует посоветоваться с лечащим врачом. Прием гормональных препаратов способствует снижению плотности костных тканей, поэтому нужно употреблять продукты, богатые кальцием и витамином D.

Последствия и осложнения гормонотерапии

На фоне лечения гормонами у пациентов могут возникать разные осложнения:

• снижение либидо и потенции, ощущения «приливов»:
• набухание и болезненность молочных желёз:
• диарея, другие расстройства моторики и пищеварения;
• изменения показателей работы печени;
• нарушения сердечно-сосудистой деятельности и др.

Гормоны влияют на все системы в организме — осложнения могут быть самыми разнообразными. По этой причине гормонотерапия проводится под регулярным наблюдением врача. При появлении побочных действий назначенного препарата он корректирует схему лечения.

Использование для лечения онкологии

Гормональная терапия редко используется в качестве основного (первичного) лечения рака. Она, как правило, используется в сочетании с другими видами лечения рака, в том числе хирургии, лучевой терапии и химиотерапии.

Ваш врач может использовать гормональную терапию, прежде чем начать первичную обработку рака, в таких случаях, как, например, перед операцией по удалению опухоли. Это называется неоадъювантная терапия. Гормональная терапия может иногда сокращать опухоль до более управляемого размера, чтобы ее легче было удалить во время операции.

Гормональная терапия иногда назначается в дополнение к основной терапии — как правило, после — в попытке предотвратить развитие вторичного рака (адъювантная терапия). Если вы сделали операцию, чтобы удалить свою опухоль и, кажется, что все раковые клетки были удалены, врач может использовать гормональную терапию, чтобы попытаться предотвратить возвращение рака.

В некоторых случаях при распространенном (метастатическом) раке, например, при поздних стадиях рака предстательной железы и рака молочной железы, гормональная терапия иногда используется в качестве основного лечения.

Исследователи также изучают возможность использования гормональной терапии, чтобы предотвратить рак, который может развиваться у людей с высоким риском развития рака.

Спорные вопросы

Продолжительность адъювантной терапии

Если депривационная гормональная терапия цитостатическая, но не цитотоксическая, прерывать ее не следует. Возражение против такого подхода — возможность развития резистентности к гормональному препарату при длительном его применении, связанной с сопутствующими изменениями фенотипа опухолевых клеток. Поэтому большего эффекта можно достичь, отменяя одни препараты и продолжая гормональную терапию другими препаратами, к которым отсутствует перекрестная резистентность.

Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы

Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.

Единого мнения по этому поводу не существует из-за того, что не было проведено достаточного числа контролируемых исследований. Осуществленные на данный момент исследования не могут считаться точными, поскольку в них принимало участие совсем немного пациентов, при этом отсутствовала их стратификация по стадиям рака (местно распространенный процесс, метастатический рак, поражение лимфоузлов).

По этой причине рекомендации по определению времени начала терапии основываются на докладе Управления политики и исследований в здравоохранении США (Agency for Health Care Policy and Research). В докладе представлены данные, подтверждающие важную роль ранней терапии гормональными препаратами для улучшения показателей выживаемости. При этом доклад ссылается на ряд исследований, когда гормональное лечение назначалось как первичная терапия. Однако обобщенный анализ существенной разницы не выявил.

К тому же некоторые авторы утверждают, что андрогенная блокада (химическая кастрация) в экономическом и психологическом плане более оправдана, когда ее назначают уже после развития симптоматики, связанной с метастазами.

В еще одном исследовании принимали участие больные с распространенным опухолевым процессом. Они проходили курсы раннего и отсроченного лечения гормональными препаратами. Такая терапия проводилась и как первичная, и как адъювантная после оперативного вмешательства. Полученные результаты подтвердили, что ранняя гормонотерапия может остановить дальнейшее развитие болезни и предотвратить осложнения. Но при этом она не влияет на показатели опухолево-специфической выживаемости и лишь немного улучшает общую выживаемость (риск смерти уменьшается примерно на 5% спустя 10 лет).

С недавних пор целесообразность раннего гормонолечения пациентов имеющих стадию N+ (по системе TNM) и перенесших простатэктомию поставлена под вопрос. Сомнения медиков вызваны несколькими причинами. Одна из них – микрометастатическое поражение лишь одного узла, которое нельзя приравнять к обширному метастазированию в лимфоузлы, о котором говорится в исследовании.

Американскими специалистами было проанализировано более 700 случаев, в результате чего ученые пришли к выводу, что эффективность раннего лечения гормонами после удаления простаты при стадии N+ весьма сомнительна.

После внедрения скрининга ПСА (анализ крови) были получены примерно такие же результаты. Отличие заключалось в небольшом улучшении общей выживаемости. Показатель опухолево-специфической выживаемости остался неизменным. Более того, было подтверждено, что на хороший результат раннего лечения гормонами могут рассчитывать лишь пациенты молодого возраста с повышенным ПСА.

Данные обзора научной литературы (рекомендации ASCO – American Society of Clinical Oncology), касающиеся первичного гормонолечения пациентов, имеющих диагноз андрогензависимой метастатической рецидивной или же прогрессирующей опухоли простаты, позволяют прийти к заключению, что на данный момент невозможно сформулировать четкие инструкции, связанные со сроками осуществления гормональной терапии при распространенном, но бессимптомном злокачественном процессе. Это будет возможно только после публикации данных, полученных в результате научных исследований с применением современных диагностических методик и стандартизированных схем дальнейшего наблюдения.

Метаанализ приводит к выводу об экономической и социальной оправданности лечения только в случае возникновения симптоматики болезни. Данные современных исследований не подтверждают положительное влияние монотерапии антиандрогенными препаратами на отдаленные результаты у пациентов с локализованной опухолью простаты после применения нерадикальных методов лечения. Целесообразность использования монотерапии после курса облучения на данный момент не доказана.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований дали такой результат: сочетание лучевой терапии с вспомогательным гормональным курсом увеличивает период до начала прогрессирования опухоли у пациентов с локализованными или местно-распространенными формами рака (при условии отсутствия симптомов болезни). Кроме того, улучшается показатель общей выживаемости в сравнении со схемами лечения, когда используется лучевая терапия с отсроченным гормональным курсом.

В каких случаях назначают гормональную терапию?

Гормональное лечение назначается тем пациентам, у которых обнаружили опухоль простаты. Врач может назначить лечение гормонами, тогда когда пациент отказывается от хирургического вмешательства или облучения предстательной железы. При наличии раковой опухоли или в случае развития метастаза назначают гормоны.

Лечение может проходить как с помощью использования медикаментов (гормоны в виде таблеток), так и в виде инъекции, то есть уколов. Примерно через месяц после такого лечения у мужчины снижается уровень выделяемого гормона тестостерона и улучшается общее состояние здоровья. Поскольку именно этот гормон способствует самому росту и развитию опухолей и раковых заболеваний.

Доза зависит от возраста человека, веса и общего состояния здоровья, учитывая всю физиологию человека. Перед началом самого лечения необходимо сдать все анализы, среди которых общий анализ крови, анализ на бак посев и полный медицинский осмотр.

На основании полученных результатов анализов врач подбирает антибиотик, который будет подходить пациенту, и не будет вызывать побочных действий. Лечение гормонами должно проходить по особой технологии.

Опытный врач будет постепенно увеличивать дозировку, начиная с самой малой дозы. Это необходимо для того чтобы посмотреть, как пациент будет реагировать на этот препарат: не будет ли возникать побочных действий в виде головных болей, тошноты, повышения температуры и вздутия. Если возникли побочные действия, врач подбирает другой более подходящий лекарственный препарат.

Также назначают гормональное лечение примерно за несколько недель до операции. Поскольку благодаря такому лечению простата уменьшиться в размерах и уйдёт воспаление. Поэтому будет легче оперировать, и полностью облегчиться ход операции.

Характеристика роста новообразования

Рак простаты растет относительно медленно, многие годы он может никак не проявлять себя. Однако эта опухоль способна рано распространяться по организму гематогенным и лимфогенным путем, поражая лимфатические узлы (тазовые и отдаленные) и внутренние органы, кости.

При каких заболеваниях применяется гормонотерапия?

Гормонотерапия при раке используется не как самостоятельный метод лечения, а только в комбинации с другими методами — хирургическим, лекарственным, лучевым. Наиболее широко она применяется в лечении гормонозависимых опухолей предстательной и молочной железы . Опухоль считается гормонозависимой, если в биоптате обнаруживается больше 10% клеток с рецепторами, чувствительными к гормонам.

Подбор лекарства и разработка плана лечения производится с учетом общего состояния здоровья, возраста, результатов диагностического обследования пациента или пациентки.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

• боли в костях и суставах;
• нарушения мочеиспускания;
• боли в промежности;
• общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто. Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Виды гормональной терапии

После проведения обследования женщины врач определяет тактику терапии в зависимости от стадии онкологического процесса, чувствительности клеток к гормонам, состояния организма женщины. Главные факторы в плане выбора схемы лечения:

• Наступила либо нет менопауза.
• Возможно ли хирургическое лечение.
• Есть ли сопутствующие заболевания.
• Наличие аллергии, непереносимости групп или отдельных препаратов.

Неоадъювантная терапия

Вид предоперационного лечения, проводится для уменьшения объёма вмешательства, предупреждения метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При наличии отдалённых метастазов способствует их разрушению.

Показания:

• Чувствительность опухоли к эстрогену и прогестерону.
• Первично операбельная форма рака.
• Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.

Продолжительность курса приёма препаратов: от 3 до 6 месяцев.

Положительные эффекты: возможность сохранения молочной железы, увеличение периода ремиссии. Это показания к отмене системной полихимиотерапии.

Адъювантная (дополнительная)

Проводится как вспомогательный этап после операции, лучевой терапии или химиотерапии. Она помогает снизить вероятность рецидива и появления отдалённых метастазов.

Показания:

• Молодой возраст, до наступления менопаузы.
• Высокая чувствительность опухолевых клеток к эстрогенам.

В этих случаях применяются препараты, угнетающие продукцию эстрогена в яичниках. Длительность курса гормонотерапии составляет 5-10 дней.

У женщин в постменопаузальный период препаратами выбора становятся ингибиторы ароматазы. Они оказывают ряд дополнительных положительных эффектов – снижается вероятность рака матки, снижается риск тромбообразования.

Побочные эффекты: декальцинация костной ткани, остеопороз, что приводят к болям в суставах и риску переломов.

Лечебная

Паллиативная, или поддерживающая, терапия, направленная не на достижение ремиссии, а на улучшение качества жизни.

Показания:

• Неоперабельная опухоль или невозможность проведения операции из-за аллергии на наркоз, сопутствующих заболеваний.
• Размер опухолевого узла больше 4 см.

Включает гормональное лечение и при слабом эффекте препаратов лучевую кастрацию.

Длительность лечения: курсами пожизненно.

Положительные эффекты: уменьшение размера первичной опухоли и метастазов, увеличение продолжительности жизни.

В зависимости от того, вышла ли пациентка из детородного возраста, планируется ли беременность и роды, различают две линии лечения:

• Зависимая от менструального цикла – применяется к женщинам фертильного возраста, не приводит к наступлению лекарственного климакса.
• Не учитывающая циклы – считается более универсальной, проводится с применением антиэстрогенов и прогестинов. Возможна в пре- и постменопаузе.

Примеры курсов лечения

Злокачественное новообразование невозможно устранить только при помощи гормонов, нужен системный подход. Их применяют в сочетании с оперативным лечением или химиотерапией.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, с функционирующими яичниками и регулярными циклами назначается лечение по схеме:

1. Длительный приём модуляторов рецепторов к эстрогену, чтобы сдерживать рост опухоли без удаления половых желёз и снижения уровня гормонов.
2. Удаление яичников. После операции наступает искусственная менопауза.
3. Назначение ингибиторов ароматазы.

Пациенткам в возрасте постменопаузы, когда функция яичников угнетена по естественным причинам и не планируются беременность и роды, схему изменяют:

1. Удаление яичников.
2. Лучевая или химиотерапия – метод выбирают в зависимости от строения ткани опухоли и производится врачом-онкологом.
3. Назначают ингибиторы ароматазы на длительный срок.
4. При рецидивах злокачественного процесса назначают антиэстрогеновые препараты.

Устойчивость к гормональной терапии

Если вам будет прописана гормональная терапия в качестве лечения рака, вы должны быть в курсе, что эффективность гормональной терапии может быть ограниченной. Самые современные гормональные препараты не дают гарантии, что гормоночувствительный рак в конечном итоге не станет устойчивым к гормональной терапии и найдет способ, чтобы развиваться без гормонов.

Например, многие женщины, которым была выполнена хирургическая операция по поводу рака молочной железы, могут принимать определенные препараты гормональной терапии только в течение пяти лет, потому что прием их в течение длительного периода не дает никакого дополнительного преимущества и может фактически увеличить риск развития вторичного рака. Но есть вариант и в конце этих пяти лет. Ваш доктор может предписать другой вид гормональной терапии, на который ваш рак может реагировать. Женщины, которые использовали тамоксифен, например, могут перейти на ингибитор ароматазы, например, летрозол.

Если у Вас рак простаты, врач может прописать прерывистое дозирование гормональной терапии препаратами в попытке предотвратить ваш рак от наступления устойчивости к терапии. Это означает, что вы не будете принимать препарат постоянно в течение нескольких лет. Вместо этого вы будете начинать прием препарата, и прекращать в соответствии с рекомендациями вашего врача, а врач будет внимательно следить за реакцией вашего рака.

Диагностические мероприятия

Пальпаторное исследование помогает обнаружить крупные опухоли. Если рак представляет собой узел, диаметр которого не превышает 1-1,5 см, уролог может не обнаружить его. В остальных случаях консистенция предстательной железы изменена, размер увеличен. Орган стал асимметричным, нарушилась его подвижность.

Мультифокальная биопсия железы позволяет верифицировать диагноз, определить степень дифференцировки злокачественных клеток. Процедура осуществляется под контролем УЗИ. Производится забор 6-12 фрагментов простаты. ТРУЗИ – ультразвуковое исследование, для осуществления которого датчик вводится в полость прямой кишки. Такая локализация позволяет наиболее точно визуализировать простату и изменения ее структуры. Уролог видит на дисплее гипоэхогенные участки, расположенные по периферии органа. Контуры образований неправильные. Прерывистость капсулы может свидетельствовать о генерализации карциномы.

Определение уровня ПСА (оптимально отслеживать изменения концентрации антигена с течением времени, ориентируясь на возрастные нормы). Некоторые виды рака не приводят к повышению концентрации ПСА. Кроме того, этот показатель повышается не только при злокачественных процессах. Увеличение уровня ПСА наблюдается при воспалении предстательной железы, доброкачественной гиперплазии и онкопатологии. Однако на данный момент именно этот антиген может натолкнуть врача на мысль о начале злокачественного роста. При сомнительных результатах исследуют дополнительные параметры ПСА: его прирост, плотность и содержание свободного антигена.