Мутация генов BRCA1 и BRCA2: анализ на предрасположенность к раку молочной железы

Определение генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям:

На базе лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова применяется проведение поэтапного анализа для пациентов:

1. сначала исследуется присутствие самых частых мутаций (4 мутации)
2. при отсутствии таковых и клинической необходимости возможно проведение расширенного анализа (8 мутаций) и/или анализа полной последовательности генов BRCA1 и BRCA2.

На данный момент известно более 2 000 вариантов патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, данные гены являются довольно большими – 24 и 27 экзонов соответственно. Поэтому полный анализ последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 является трудоемким, дорогостоящим и длительным по времени процессом.

Однако для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

Анализ последовательности гена BRCA2, выявление мутации c.9096_9097delAA

В каких случаях нужно сдать анализ на мутации BRCA1 и BRCA2?

Национальная онкологическая сеть – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендует направлять на генетическое исследование следующих пациентов:

1. Пациенты до 45 лет с диагнозом рак молочной железы
2. Пациенты в возрасте до 50 лет с РМЖ, если в семье есть хотя бы один близкий кровный родственник с таким диагнозом
3. Также в том случае, если у пациента до 50 лет с РМЖ семейная онкологическая история неизвестна
4. Если в возрасте до 50 лет диагностировано множественное поражение молочных желез
5. Пациенты с РМЖ в возрасте до 60 лет — если по результатам гистологического исследования опухоль является трижды-негативной (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2).
6. При наличии диагноза рак молочной железы в любом возрасте — если присутствует хотя бы один из следующих признаков:
   • не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
   • не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
   • не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
   • наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
   • наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
   • принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази);
7. Все пациенты с диагностированным раком яичников.
8. Если диагностирован рак молочной железы у мужчины.
9. Если диагностирован рак простаты (с индексом по шкале Глисона >7) при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
10. Если диагностирован рак поджелудочной железы при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
11. Если рак поджелудочной железы диагностирован у уиндивидуума, принадлежащего к этносу евреев Ашкенази.
12. Если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2

Выполнение молекулярно-генетического анализа должно сопровождаться генетическим консультированием, в ходе которого обсуждаются содержание, смысл и последствия тестирования; значение позитивного, негативного и неинформативного результатов; технические ограничения предлагаемого теста; необходимость информировать родственников в случае обнаружения наследственной мутации; особенности скрининга и профилактики опухолей у носителей мутаций и др.

Как сдать анализ на мутации BRCA1 и BRCA2?

Материалом для анализа является кровь. Для генетических исследований используют пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка). Сдать кровь можно в лаборатории НМИЦ или привезти из любой другой лаборатории. Кровь хранится при комнатной температуре до 7 дней.

Особая подготовка к исследованию не нужна, на результаты исследования не влияют приемы пищи, прием лекарств, введение контрастных веществ и пр.

Пересдавать анализ через некоторое время или после лечения не потребуется. Наследственная мутация не может исчезнуть или появиться в течение жизни или после полученного лечения.

Что делать, если у женщины обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2?

Для носителей патогенных мутаций разработан комплекс мероприятий по ранней диагностике, профилактике и терапии новообразований молочной железы и рака яичников. Если среди здоровых женщин своевременно выявить тех, у кого имеется генный дефект, есть возможность диагностировать развитие заболевания на ранних стадиях.

Исследователями были выявлены особенности лекарственной чувствительности BRCA-ассоциированных опухолей. Они хорошо реагируют на некоторые цитостатические препараты, и лечение может быть весьма успешным.

Для здоровых носителей BRCA-мутаций рекомендовано:

1. Ежемесячное самообследование с 18 лет
2. Клиническое обследование молочных желез (маммография или магнитно-резонансная томография) с 25 лет.
3. Мужчинам-носителям мутации в генах BRCA1/2 рекомендовано проведение ежегодного клинического обследования грудных желез начиная с 35-летнего возраста. С 40 лет целесообразно выполнение скринингового обследования предстательной железы.
4. Проведение дерматологического и офтальмологического осмотров c целью ранней диагностики меланомы.

Как предрасположенность к РМЖ и РЯ передается по наследству.

Часто у носителей мутаций BRCA1/BRCA2 возникает вопрос – всем ли детям она передалась и какие генетические причины появления наследственной формы РМЖ? Шансы передать повреждённый ген потомству составляют 50%.

Заболевание одинаково наследуется, как мальчиками, так и девочками. Ген, связанный с развитием рака молочной железы и рака яичников, расположен не на половых хромосомах, поэтому вероятность носительства мутации не зависит от пола ребенка.

Если мутация в нескольких поколениях передавалась через мужчин, очень сложно проводить анализ родословных, так как мужчины довольно редко болеют РМЖ даже при наличии генного дефекта.

Например: носителями были дедушка и отец пациентки, и у них заболевание не проявилось. На вопрос, были ли случаи онкологических заболеваний в семье, такая пациентка ответит отрицательно. При отсутствии других клинических признаков наследственных опухолей (ранний возраст/множественность опухолей), наследственная составляющая заболевания может быть не учтена.

При обнаружении мутации BRCA1 или BRCA2 всем кровным родственникам рекомендуется также пройти тестирование.

Почему при генетическом исследовании важно учитывать этнические корни?

Для многих этнических групп характерен свой набор частых мутаций. Национальные корни обследуемого необходимо учитывать при выборе глубины исследования.

Учеными было доказано, что для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

И, в заключение, наглядная инфографика «Синдром наследственного рака молочной железы и яичников». Автор — Кулигина Екатерина Шотовна, к.б.н., старший научный сотрудник Научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Авторская публикация:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Рак кожи

Меланома – довольно серьезная угроза здоровью. Учитывая современные тенденции, погоню за загаром и популяризацию соляриев, необходимо обязательно проверять здоровье своей кожи. Даже простого осмотра врача может быть достаточно для того, чтобы обнаружить заболевание.

Перемена оттенка кожи, а также структуры тех элементов, которые находятся на ней (родинки и пигментные пятна, уплотнения и язвы) – сигнал задуматься о состоянии организма.

Рак толстой кишки

Данная онкология довольно неприятная и очень агрессивная, поэтому необходимо постоянно проходить обследование. В группу риска входят больные, чьи родственники болели этим заболеванием до 50 лет. Если заболевших было несколько, и если они были сразу в нескольких поколениях: мама, бабушка, прабабушка и т.д. Семейный онкоген может проявится при неправильном питании и сопутствующих заболеваниях ЖКТ.

Профилактика

1. Ежегодно делать УЗИ брюшной полости и всех органов.
2. Раз в год делать колоноскопию на наличие аденоматозных полипов и других новообразований.
3. Раз в полгода сдавать кал и мочу на анализы.

С чего начать обследование

Выявление раковых клеток или других заболеваний начинается с посещения медицинского учреждения. Пройти обследование можно в поликлинике либо посетить онкологический центр. Проводит осмотр терапевт. Он будет задавать вопросы, после которых назначает необходимые анализы на онкологию. Если первичное обследование выявляет патологию, то врач прописывает дополнительные исследования и направляет к онкологу.

Ранняя диагностика онкологических заболеваний начинается с ежегодного прохождения медосмотра. Проявление симптомов означает дополнительную консультацию у врача.

ДИАТЕЗ

• предрасположенность к недугам
• предрасположенность организма к некоторым заболеваниям, например, к аллергическим реакциям

<хедер >

Чувствительность и специфичность анализа на генетическую предрасположенность к онкологии

Чувствительность и специфичность – это понятия, которые показывают достоверность теста. Чувствительность говорит о том, сколько процентов пациентов с дефектным геном будет выявлено данным тестом. А показатель специфичности говорит о том, что с помощью данного теста будет обнаружена именно та поломка гена, которая кодирует предрасположенность к онкологии, а не к другим заболеваниям.

Определить процентные показатели для генетической диагностики рака достаточно сложно, так как исследовать нужно много случаев положительных и отрицательных результатов. Возможно, позже ученые смогут дать ответ на данный вопрос, но уже сегодня можно с точностью утверждать, что обследование имеет высокую чувствительность и специфичность, и на его результаты можно полагаться.

Полученный ответ не может на 100% уверить пациента в том, что он заболеет или не заболеет раком. Отрицательный результат генетического тестирования говорит о том, что риск развития рака не превышает средних цифр в популяции. Положительный ответ дает более точную информацию. Так, у женщин с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 риск карциномы груди составляет 60-90%, а карциномой яичников – 40-60%.

Наследственные формы рака

Все наследственные формы онкологии развиваются из-за генетических аномалий, поэтому врачи, опираясь на семейный анамнез, рекомендуют ряд профилактических мероприятий пациентам, находящимся в группе риска. Наследственный рак медики называют семейным и выделяют несколько форм злокачественного процесса:

• Рак молочной железы – распространенное онкологическое заболевание, если в роду болела хотя бы одна близкая родственница, риск увеличивается вдвое, особенно если процесс возник в возрасте младше 50 лет.
• Злокачественная опухоль яичников – если в роду насчитывается несколько женщин с этим видом рака, то онкология носит наследственный характер, риск заболеть возрастает в три раза.
• Рак желудка – 10 % диагностируемых случаев имеют наследственное происхождение, чаще всего выявляется не один случай в семье. Этому заболеванию больше подвержены мужчины, особенно те, кто имеет вторую группу крови.
• Рак легких – наиболее частое онкологическое заболевание, находится на первом месте по распространенности среди мужского населения и на втором – среди женщин. Провоцирующим фактором в основном является курение и вредные условия труда. Важно то, что интенсивность курения не играет роли, даже минимальное количество сигарет не снижает риск развития рака.
• Раковое поражение почек – по статистике эта форма онкологии имеет наследственный характер только в 5 % случаев, мужчины более предрасположены к раку почек, чем женщины. Вероятность наследственной формы заболевания возрастает, если рак диагностировался у нескольких членов семьи, особенно в возрасте до 50 лет.
• Рак кишечника – основной причиной наследственного рака является семейный полипоз кишечника. Несмотря на доброкачественный характер полипов, их перерождение в раковую опухоль вероятно почти на 100 %, единственный способ избежать этого – это своевременно лечить патологию.
• Медуллярный рак щитовидной железы – считается, что именно эта форма является наследственной, намного реже в одной семье возникают случаи повторения папиллярного или фолликулярного рака щитовидки. Фактором, который запускает процесс на генетическом уровне, чаще всего является воздействие радиации, особенно у детей.
  Основное количество онкологических заболеваний – это влияние внешних факторов и возрастных изменений генов, но 5-7 % случаев являются результатом наследственной мутации генов.

Меланома

Для подбора препаратов таргетной терапии определяется мутация 15 экзона гена BRAF, несколько реже – 11, 13 и 17 экзонов c-KIT, а также 2 и 3 экзонов гена NRAS.

​

Надо сказать, что при первичной меланоме, как правило, определяются BRAF мутации, c-KIT дополнительно определяются при метастазирующей меланоме.

​

Если обнаружатся мутации в  c-KIT, то будут применены дополнительные препараты.

​

Сейчас при лечении меланомы появляются очень хорошие таргетные препараты, которые позволяют перейти на совершенно другой уровень лечения меланомы, даже метастазированной. Но для этого нужно знать наличие клеточных мутаций.

Какие методы позволяют обнаружить раковую опухоль

Диагностирование рака – сложный и многофакторный процесс. Для выявления онкологической патологии применяются разные группы методов диагностики:

• рентгенологические – для исследования и визуализации органа, выполняется с контрастированием;
• эндоскопические – для осмотра полостных органов;
  
• лабораторные анализы крови, кала, мочи, желудочного сока на предмет отклонения состава компонентов от нормы, наличия крови;
• цито-гистологические – забор и исследование раковых клеток на предмет злокачественности.

Подбор необходимых диагностических процедур в каждом конкретном случае выполняет врач, во время предварительной консультации пациента. При профилактическом обследовании организма назначается стандартный набор процедур.

Сколько стоит такой анализ?

Сегодня подобная диагностика не оплачивается страховыми компаниями и фондами, поэтому все расходы пациент вынужден брать на себя.

В Украине исследование одной мутации стоит около 250 грн. Однако, для достоверности данных должно быть исследовано несколько мутаций. Например, для рака молочной железы и яичников исследуется 7 мутаций (1750 грн.), для рака легких – 4 мутации (1000 грн.).

В России генетический анализ на рак молочной железы и яичников стоит порядка 4500 руб.

Лейкоз

Чаще хронической формой лейкоза болеют маленькие дети. В группу риска входят также и те взрослые, чьи родственники в детстве или во взрослом возрасте болели данным заболеванием. Но необходимо уточнить, что именно кровные родственники, которые могли передать онкоген.

Чтобы быстро обнаружить данное заболевание и не пропустить раннее ее появление, необходимо просто сдавать анализы крови. На общем анализе уже будет видно, что в крови большое количество лейкоцитов, повышенное СОЭ и падает гемоглобин.

Так как чаще болеют этим заболевание дети, то если отец в детстве болел эти заболеванием, то новорожденная дочь или сын, должны после родов сразу же проходить постоянное обследование для выявления хронического лейкоза.

Как проходит комплексная диагностика всего организма

Для того, чтобы обследовать весь организм на предмета наличия злокачественного образования, требуется сдать общие анализы и сделать рентген всех органов.

Проверка позволяет выявить патологию еще при отсутствии симптомов.

Обнаружение раковой опухоли на ранней стадии обеспечивает успешность лечения в 90-95% случаев.

Чтобы провериться на рак, определить, где находится опухоль и на какой стадии, назначается ряд обследований.

Программа диагностики стандартно включает консультацию профильного врача, анализы крови и ткани опухоли, генетические исследования и томографию.

Метод комплексной диагностики онкологии	С какой целью применяется
Консультация врача	Включает первичный осмотр, пальпацию предполагаемой опухоли, назначение программы дальнейшей диагностики. Обязательно получить консультацию онколога и профильного специалиста в зависимости от локализации опухоли (к примеру, гастроэнтеролога, гинеколога или пульмонолога).
Развернутый анализ крови	Общий состав крови при раковой опухоли меняется незначительно. Однако необъяснимый рост некоторых показателей позволяет выявить патологию даже случайно, когда новообразование только начало расти и не проявляет характерных симптомов.
Анализ крови на онкомаркеры	Определение уровня онкомаркеров (опухолевых маркеров) в составе крови. В зависимости от того, показатель какого маркера вышел за пределы нормы, врач делает вывод о наличии опухоли, характере ее злокачественности и локализации.
Генетические исследования	Анализ на определение предрасположенности к заболеванию и на генном уровне. Может назначаться и здоровому, и уже болеющему человеку.
МРТ	Позволяет визуализировать ткани (в том числе опухоль) во всех проекциях. Для лучшего качества отображения проводится с применением контрастного вещества.
Биопсия	Забор и анализ ткани из предположительной опухоли с целью определения злокачественности образовавшихся клеток. Основной метод диагностики при подозрении на рак кожи.

С целью диагностики патологического новообразования также может быть назначено УЗИ. Однако процедура эффективна только в случаях, когда опухоль достигла определенных размеров.

Для диагностики рака на начальных стадиях УЗИ не применяется.

Этот метод позволяет установить точные размеры разросшейся опухоли, а также определить структуру и контуры образования. Часто под контролем УЗИ проводится биопсия.

Другие необходимые обследования для диагностики онкологии

Если общие анализы показали наличие патологических процессов в организме и в зависимости от того, какие органы затронуло новообразование, пациенту назначают такие методы диагностики:

• анализ кала на предмет выявления скрытой крови – при подозрении на рак органов желудочно-кишечного тракта (желудка, толстого или тонкого кишечника);
• колоноскопию и гастроскопию – также при патологиях ЖКТ;
• маммографию – при опухоли в груди;
• бронхографию, ангиографию – рентгеновские обследования для обнаружения патологий в грудной клетке;
  
• цитологическое исследование мазков – для диагностирования рака шейки матки;
• торакоскопию – осмотр и забор для исследования тканей из органов грудной клетки (при подозрении на рак легких);
• трансректальное УЗИ – при подозрении на рак простаты.

Исходя из результатов исследований на повторной консультации онколога определяется дальнейшее лечение. В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные анализы.

​

АТОПИЯ

• общее название аллергических болезней, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации

<хедер >

Как проверить молочную железу?

Довольно неутешительны прогнозы в данной области. Большой процент женщин сталкивается именно с этой формой ракового заболевания. Лишь своевременное выявление недуга и грамотная терапия дает почти стопроцентную гарантию исцеления.

Онкологический тест молочной железы в виде ультразвукового исследования необходимо проходить каждой женщине ежегодно.

После того, как женщина минует тридцатипятилетний рубеж, рекомендовано прохождение маммографии, которую также достаточно делать один раз в год. Данная процедура представляет собой рентген молочных желез, проводящийся без каких-либо болезненных ощущений.

Группа риска

1. Женщинам стоит быть повнимательней в данном вопросе в том случае, если наступление менструаций пришлось на совсем ранний жизненный период (до двенадцати лет).
2. Также следует серьезно отнестись к своему здоровью тем представительницам прекрасной половины человечества, которые, перешагнув тридцатилетний рубеж, не рожали.
3. К данной группе относятся женщины, у которых есть родственники, столкнувшиеся с данным недугом.
4. Также следует периодически проверяться тем, кому уже диагностировали заболевания молочной железы.

В том случае, если у вас увеличены лимфатические узлы в районе подмышек, пальпируются уплотнения, происходят какие-то непонятные изменения с кожей, а также присутствуют выделения из сосков, следует незамедлительно обратиться к врачу и пройти необходимое обследование.

«Оборудование для быстрого и точного анализа»

​

Перед врачом-генетиком ставится цель исследования. Поэтому рассмотрим цели исследования для наиболее частых видов опухолей.

​

Расшифровка результатов и нормы

Генетический анализ на рак – это не исследование с четкими нормами, не стоит надеяться, что пациент получит на руки результат, где будет четко написано “низкий”, “средний” или “высокий” риск развития рака. Результаты обследования могут оцениваться только врачом-генетиком. На окончательный вывод влияет история семьи пациента:

1. Развитие злокачественных патологий у родственников до 50 лет.
2. Возникновение опухолей одной и той же локализации в нескольких поколениях.
3. Повторные случаи рака у одного и того же человека.

Принцип генетического тестирования

Информация, которую содержат человеческие гены, помогает обнаружить склонность к раковым заболеваниям. В идентификации рисков оказываются действенны не только история заболеваний рода, а также медосмотр:генетический анализ крови на рак становится самым лучшим подспорьем в определении полной картины.

Тест ДНК на болезни остается актуальным не протяжении всей жизни, с рождения и до смерти. К нему можно и применить в любой подходящей ситуации. Поэтому важно при необходимости обратиться к специалистам и провести данное исследование.

История болезней семьи, заложенная в ДНК, помогает определиться со степенью вероятности возникновения недуга, идентифицировать саму предрасположенность. В лечении и профилактике эта информация становится основополагающей.

Заблаговременно узнать предрасположенность к раку – значит быть в готовности нанести ответный удар болезни. Именно благодаря объективной оценке происходящего можно выстроить стратегию лечения и с минимальными затратами сил, средств и времени справиться с недугом в тот период, когда вероятность эффективности лечения самая большая.

Еще одним весомым моментом в данной диагностике является психологическая сторона. Довольно сложно сохранять внутреннее спокойствие и не переживать, подозревая у себя наличие онкологического заболевания. Для некоторых достаточно будет пройти исследование один раз и навсегда отпустить страхи и истории, связанные с болезнями рода.

Консультирование делиться на несколько важных элементов:

• Сбор информации об истории пациента.
• Анализ генетической информации.
• Поиск инструментов, позволяющих снизить риски.
• Психологическая консультация.
• Дальнейшие меры.

Если результат анализа на генетическую расположенность будет отрицательным, это не означает, что посещать медицинские учреждения больше не требуется. Вероятность возникновения новообразований есть всегда, поэтому очень важно не забывать о профилактике и осмотрах у врача, которые рекомендуется проводить систематически.

Когда и кому уместно сдавать данный анализ?

Данный анализ не имеет четких показаний к сдаче, будь то определенный возраст или состояние здоровья больного. Если у матери 20-ти летней девушки был обнаружен рак молочной железы, то ей не стоит ждать 10 или 20 лет чтобы обследоваться. Рекомендовано тут же пройти генетическое исследование на рак, чтобы подтвердить или исключить мутацию генов, кодирующих развитие онкопатологий.

Касательно опухолей предстательной железы, каждому мужчине после 50 лет с аденомой простаты или хроническим простатитом полезно будет провести генетическую диагностику, чтобы так же оценить риск. А вот выполнять диагностику лицам, в семье которых не было случаев злокачественной болезни, скорее всего неуместно.

Вы не уверены в правильности поставленного диагноза и назначенного Вам лечения? Ваши сомнения поможет развеять видеоконсультация специалиста мирового уровня.
Это реальная возможность воспользоваться квалифицированной помощью лучших из лучших и при этом ни за что не переплачивать.

Показанием к проведению генетического анализа на рак являются случаи выявления злокачественных новообразований у кровных родственников. А назначаться обследование должно врачом-генетиком, который после и оценит результат. Возраст пациента для сдачи теста не имеет никакого значения, так как поломка в генах заложена с рождения, поэтому если в 20 лет гены BRCA1 и BRCA2 в норме, то выполнять то же исследование через 10 и более лет смысла нет.

Как проводится анализ на мутацию генов

Если же говорить о том, как происходит это исследование с точки зрения больного, и что ему для этого нужно сделать, то это выглядит достаточно просто.

На анализ предоставляется фрагмент опухоли, полученный в процессе биопсии либо во время операции.

Подходят фрагменты опухолей, удаленных даже несколько лет назад, при  условии что они должным образом были сохранены (в парафиновых блоках).

В лабораторию нужно предоставить как раз такой парафиновый блок.

​

Парафиновый блок  представляет из себя небольшой парафиновый слиток, размером с монету.

​

Врач возьмет фрагмент опухолевой ткани, выделит из него цепочку генов и определит какого рода мутации какого гена присутствуют в данном конкретном новообразовании конкретного пациента.

Далее, на основании полученных данных онколог сможет назначить пациенту подходящий таргетный препарат.

Как происходит сдача анализа и нужно ли как-то готовиться?

Генетический анализ достаточно прост для пациента, так как проводится путем одного забора крови. После кровь подвергается молекулярно-генетическому исследованию, что позволяет определить мутации в генах.

В лаборатории имеется несколько реактивов, специфичных для той или иной структуры. За один забор крови может проводиться обследование на поломки в нескольких генах.

Специальной подготовки исследование не требует, однако следовать общепринятым правилам при сдаче крови не помешает. К таким требованиям относится:

1. Исключение алкоголя за неделю до диагностики.
2. Не курить в течение 3-5 дней перед сдачей крови.
3. За 10 часов до обследования не есть.
4. В течение 3-5 дней до сдачи крови придерживаться диеты с исключением жирных, острых и копченых продуктов.

​

Существуют ли противопоказания к сдаче анализа?

Противопоказаний к сдаче данного анализа не существует. Однако, не стоит его делать в качестве рутинного обследования и приравнивать к анализу крови. Ведь не известно, как результат диагностики повлияет на психологическое состояние пациента. Поэтому назначаться анализ должен только при наличии строгих к тому показаний, а именно зарегистрированных случаев рака у кровных родственников или при имеющемся у пациента предраковом состоянии (например, доброкачественное образование молочной железы).

Если Вам не назначили этот анализ

Определение мутации генов при онкологических заболеваниях делаются в лабораториях при крупных клиниках и научно-исследовательских институтах.

К сожалению, этот анализ не всегда назначается онкологами. Причины тому разные, бывает, особенно на периферии, что не все онкологи   достаточно разбираются в этой теме, либо их лечебное учреждение не имеет возможности отправить фрагмент опухоли больного на это исследование.

​

Ряд врачей, почему-то, не считает нужным назначать этот анализ, возможно, и потому, что не все лечебные учреждения в состоянии обеспечить пациента препаратами таргетной терапии, которые назначаются по его результатам.

​

В этом случае инициативу приходиться брать в свои руки больному или его родственникам, а также брать на себя соответствующие финансовые затраты.

​

Стоимость большинства из вышеперечисленных исследований находится в диапазоне от 5000 до 15000 рублей (по состоянию на 2017 год).

​

​

Как выглядит заключение по итогам анализа

​

Факторы, искажающие результаты анализа

При правильном проведении диагностики каких-либо экзогенных факторов, которые могут повлиять на результат нет. Однако, у небольшого количества пациентов в ходе обследования могут обнаруживаться генетические поломки, интерпретация которых невозможна по причине недостаточной изученности. И в сочетании неизвестных изменений с мутациями в раковых генах, могут повлиять на результат тестирования (т.е. снижается специфичность метода).

Насколько можно доверять такому анализу?

Наиболее изученным является обнаружение поломок в генах BRCA1 и BRCA2. Однако, с течением времени врачи стали замечать, что годы генетического исследования значительно не повлияли на смертность женщин от рака молочной железы и яичников. Поэтому в качестве скринингового метода диагностики (проводимого каждому человеку) метод не годиться. А как обследование групп риска генетическая диагностика имеет место.

Основной акцент анализа на генетическую предрасположенность к раку состоит в том, что при поломке в определенном гене человек имеет риск развития рака или же риск передачи этого гена своим детям.

Доверять или нет полученным результатам – личное дело каждого пациента. Возможно, не следует при отрицательном результате проводить превентивное лечение (удаление органа). Однако, если поломки в генах обнаружены, то пристально следить за своим здоровьем и регулярно проводить профилактическую диагностику определенно стоит.

​

Саркомы

Молекулярно-генетический анализ используется и при саркомах.

При синовиальной саркоме определяется перестройка SYT. Это исследование необходимо для окончательного подтверждения диагноза.

​

При саркоме Юинга определяется перестройка EWS.

​

​

Немелкоклеточный рак легкого

При немелкоклеточном раке легкого определяются мутации EGFR. В частности определяются проблемы в 18-м, 19-м и 21 экзонах, а также T790M в 20-м экзоне.

​

Это необходимо для того, чтобы врач смог определить будут ли таргетные препараты, воздействующие на эпидермальный фактор роста опухоли эффективны для больного.

Также при этой форме рака определяется наличие и уровень  PD-L1. При положительном определении такого белка к пациенту может применять новейший препарат  Атезолизумаб ( Тецентрик) .

​

Этот препарат на данный момент считается прорывом в лечении немелкоклеточного рака легкого.

Лимфомы

Есть ряд подтипов В-крупноклеточных лимфом из активированных В-клеток и из В-клеток герминативного центра.

​

При молекулярно-генетическом исследовании лимфомы определяются мутации с-МYC, ВСL2,  ВСL6, ССND1

​

​

От общего уровня активности и от механизмов, которые приводят к гиперэкспрессии указанных генов, зависит прогноз и подход к лечению заболевания.

Уротелиальный рак

При уротелиальном раке долгое время не удавалось добиться очень серьезных, прорывных результатов именно в лекарственной терапии.

​

С появлением Тецентрика у таких пациентов появилась надежда на успешное лечение. Атезолизумабе читайте по .ссылке

​

Для определения возможности и эффективности  применения этого препарата необходимо исследование в  клетках опухоли белка  PD-L1.

​

Также определение PD-L1 и PD-L2  необходимо для назначения препарата  Ниволумаб (Опдиво).

​

Рак яичников

Среди всех случаев только у 10 % встречаются родственники, которые также страдали этим заболеванием. Список генов:

• BRCA1
• PMS2
• BRCA2
• PMS1
• MSH1
• MLH1
• MSH6

Для профилактики следует:

1. Регулярно проходить осмотр у гинеколога.
2. Сдавать все анализы крови, мочи и кала.
3. Делать УЗИ малого таза раз в год.

Что показывает такой анализ?

На сегодня ученые обнаружили ряд генов, изменения в которых в большинстве случаев приводят к развитию онкологии. Ежедневно в нашем организме развиваются десятки злокачественных клеток, но иммунная система, благодаря особым генам, способна с ними справиться. А при поломках в тех или иных структурах ДНК, эти гены работают неправильно, что дает шанс развитию онкологии.

Так, гены BRCA1 и BRCA2 защищают женщин от развития рака яичников и молочных желез, а мужчин – от рака предстательной железы. Поломки в этих генах напротив показывают, что имеется риск развития карциномы данной локализации. Анализ на генетическую предрасположенность к раку как раз дает информацию об изменениях в этих и других генах.

Поломки в этих генах передаются по наследству. Всем известен случай Анджелины Джоли. В ее семье был случай рака молочной железы, поэтому актриса решила пройти генетическую диагностику, которая и выявила мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Правда, единственное, чем смогли помочь врачи в этом случае – провести операцию по удалению груди и яичников, чтобы не было точки приложения для мутировавших генов.

Толстый кишечник

Еще одна из основных онкологических угроз – колоректальный рак. Лучший способ проверить эту зону на наличие опухолей – колоноскопия, благодаря которой осматривается толстая кишка на наличие патологий. В процессе можно также взять часть ткани для анализа прямо из кишечника, а также убрать небольшие полипы.

Данную процедуру рекомендуется проводить тем, кому за пятьдесят, каждую пять лет. В тех ситуациях, когда патология была обнаружена у близких родственников, колоноскопию следует делать, начиная с сорокалетия. Необходимо внимательно следить за всеми изменениями в работе кишечника. Колоректальный рак может проявиться в кровотечении, запорах и диарее. Если эти симптомы присутствуют, следует обратиться к специалисту.

Необходимые анализы

Определять раковую опухоль начинают по анализам, которые назначаются в большом количестве. Это используется для возможности исключить ложные показатели диагностики. Самыми применяемыми считаются перечисленные ниже.

Общие кровяные исследования

Злокачественное образование развивается и оставляет в кровяном потоке продукты жизнедеятельности. Все отражается в итоговых показателях. Отравление организма приводит к повышенным показателям СОЭ, возрастанию уровня белых кровяных клеток, уменьшению лимфоцитов. Когда это сопровождается наличием утомляемости, похудением, то может указывать на возникновение лимфогранулематоза, гистиоцитоза. Снижение гемоглобина указывает на образование узла внутренних органов. Рак костного мозга характеризуется незрелыми клетками.

Для определения отклонений кровь сдают натощак, готовность анализа – в течение двух суток. Точность невысока, при любых расхождениях от нормы проводится ряд узких исследований.

Изучение мочи

В моче редко появляются характерные признаки онкозаболевания. Сосредоточить внимание нужно на появлении крови, наличии кетоновых тел. Анализ не выдает точного результата.

Биохимическое изучение крови

Диагностирование на онкозаболевания проходит поэтапно:

• Альбумин, общий белок. Для роста опухоли необходим белок, из-за чего его показатели падают. К этому добавляется снижение аппетита, что приводит к белковому дефициту в организме.
• Мочевина. Увеличение уровня говорит о снижении почечной деятельности или быстром распаде белка. Наблюдается при опухолевом отравлении, разрушении ткани опухоли, что возникает при результативном раковом лечении.
• Возрастает показатель сахара – выявляют рак лёгких, саркому органов половой системы, печени. Клетки новообразования затормаживают производство инсулина, организм откликается на увеличение глюкозы появлением сахарного диабета. Этот процесс наблюдается за несколько лет до наблюдения симптомов онкологии.
• Повышение билирубина указывает на поражение печени.
• АЛАТ – молекула белка, которая увеличивается при деформации печени опухолью и при других болезнях.
• Превышение щелочной фосфатазы – характерно для опухолевых узлов ткани костей и при метастазах, повреждении печени, узлах и метастазах желчного пузыря.

Забор крови происходит из вены, натощак. Результат готов в течение двух дней. Точность исследования низкая, выявленные изменения считаются показателем для дополнительного обследования.

Проверка свертываемости крови

Наличие онкологического заболевания повышает кровяную свертываемость. Образуется опасность появление тромбозов и микротромбов. Их выявление негативно влияет на протекание онкологии. Для исследования используется коагулограмма, нужно сдать венозную кровь.

Иммуногистохимический анализ

Определяет онкологию по онкомаркерам. Маркерами считают вещества, которые реагируют на деятельность опухолевого узла, в здоровом организме не наблюдаются либо находятся в небольшом объёме. Их присутствие не даёт точного прогноза на рак, требуются дополнительные методы для подтверждения диагноза. Сдают анализ на голодный желудок, кровь берут из вены.

Цитологическое исследование

Метод обладает точностью. Анализ позволяет грамотно поставить диагноз, выявить вид опухоли. Цитология применяется при онкологии в любом месте – кожной и подкожной, лёгких, женских половых органов, лимфоузлов, печени и костного мозга. Для изучения надо сдать мазки с поверхности кожных покровов, слизистых, мокроту, мочу, мазок с канала шейки матки и влагалища. Для подкожных очагов применяют шприц, иглой прокалывают ткань и набирают биологическое вещество на анализ.

Генетическое изучение

Применяется у людей, имеющих наследственную расположенность к определённым болезням. Исследование не может точно сказать, подвержен организм онкологии или нет. Перед взятием биоматериала для изучения нельзя употреблять алкогольные напитки, лекарственные и токсичные препараты, кушать и не допускать физической активности, стрессов.

Гистология

Проводится изучение внутренних тканей организма. Берётся маленький образец, который получают с помощью биопсии. Обеспечивает диагностику аномального развития, показывает изменения в тканях. Этот метод позволяет определить злокачественную опухоль на первой стадии, выявить размеры и разрастание.

Цитометрия

Применяется для изучения кровяного ДНК, жидкостей организма, уплотненных образований. Происходит оптическое измерение параметров клетки, наблюдение процессов внутри нее.

Какие анализы показывают онкологию

Диагностика рака представляет собой сложный и многофакторный процесс. Для достижения результатов проводится несколько видов диагностических процедур на выявление заболевания:

• Рентгенологическое исследование. При помощи специального контрастного вещества визуально оценивается состояние того или иного органа. Исследование достаточно трудоемкое и последовательное, поэтому проводится с временными затратами.
• Эндоскопическое обследование. Позволяет осмотреть полость органов изнутри.
• Анализы для лабораторного исследования. Пациенты должны сдать кровь, мочу, кал и желудочный сок. Ведется исследование материала на наличие в нем отклонения состава компонентов от нормативных показателей.
• Цито-гистологическое обследование. Для анализа берется небольшой кусочек ткани и исследуются клетки на форму их злокачественности.

Какое обследование проходить каждому конкретному человеку определяет только специалист. Именно он сможет правильно сориентироваться в состоянии больного и назначить верный тип диагностики.

Рак груди

Передается ли рак груди по наследству? — давайте попытаемся ответить на этот вопрос. В группу риска входят женщины, у которых близкие родственники болели раком молочной железы или яичников. Если мать болела данным заболеванием, то у дочери шанс заболеть увеличивается в трое. Напомним, что данное заболевание самое распространенное у женщин всего мира и чаще возникает у евреев.

За возникновение этой онкологии отвечает список генов:

• TP53
• BRCA2
• ATM
• BRCA1
• PMS1
• PTEN
• MSH6
• CHEK
• PMS2
• MLH1

Данные женщины при исследовании генов и при больных родственниках должны придерживаться профилактике:

1. Ежегодно проходить осмотр у маммолога и сдавать общий, биохимический анализ крови.
2. Раз в год также делать маммографию.
3. Самостоятельно раз в три месяца прощупывать и осматривать грудь на наличие странных симптомов: сгустки, пятна, покраснения и т.д.
4. Сама опухоль гормонозависимая и при неправильном применении гормоносодержащих препаратов, оральных контрацептивов может привести к раку.

Можно ли заразиться раком ребенку при кормлении молоком матери, если женщина уже болеет? Вообще нет, но кормить в этом случае не стоит, так как при раке молочной железы опухоль в сосок выделяет гной, кровь и слизь, которая будет опасна для малыша с низким иммунитетом.

Предстательная железа

Онкологическое заболевание предстательной железы, пожалуй, самый часто встречающийся недуг среди мужской половины, которая перешагнула сорокапятилетний возраст. Чтобы чувствовать себя спокойно и уверенно, достаточно лишь каждые два года проходить трансректальное ультразвуковое исследование. Также понадобиться пара анализов на онкомаркеры рака предстательной железы.

Эти исследования довольно точно отображают ситуацию. Следует учитывать, что перед анализом нежелателен прием пищи и предстательная железа должна быть в спокойном состоянии, то есть после остальных подобных исследований необходимо подождать минимум семь дней. При аденоме предстательной железы, а также простатите необходимо ежегодное исследование на выявление рака.

Колоректальный рак

Для лечения этого новообразования фармацевтическими компаниями предложено, пожалуй, самое большое количество таргетных препаратов.

Важно правильно подобрать необходимые. Для этого определяют второй, третий, четвертый экзоны KRAS, второй и третий экзоны NRAS  и мутацию 15-ого экзона BRAF. На основании этого врач подбирает наиболее эффективный таргетный препарат.

​

Также при колоректальном раке может определяться индекс микросателитной нестабильности (MSI). Этот индекс необязателен при назначении лечения, однако он идет как прогностический фактор. При наличии такой нестабильности лечение будет эффективнее примерно на 15%.

​

Также определяют мутацию PI3KCA. При ее определении врач понимает, что эффективность препаратов, нацеленных на эпидермальный фактор опухоли, будет ниже ожидаемой, поэтому предложит иной вариант лечения.

​