Препараты от ВИЧ и СПИД: список и виды современных лекарств

Как действуют препараты от ВИЧ?

Фармацевтический рынок предлагает широкий спектр эффективных препаратов для лечения ВИЧ

Действие препаратов от ВИЧ главным образом основано на подавлении способности вируса реплицировать.

Вирус атакует иммунную систему путём вторжения в белые кровяные клетки (лимфоцитов), которые выполняют важную роль в защите организма от чужеродных объектов.

Проникая в белые кровяные клетки, вирус использует их для репликации и таким образом распространяется. По мере того как эти процессы происходят, иммунная система начинает ослабевать, вследствие чего человек становится более склонным к развитию инфекций.

Существует класс лекарственных средств, который предотвращает репликацию вируса. В медицинской практике их принято называть антиретровирусными препаратами. Они помогают защищать иммунную систему, и таким образом позволяют людям с ВИЧ-положительным статусом проживать долгую и здоровую жизнь.

Виды препаратов от ВИЧ

Жизненный цикл ВИЧ состоит в репликации и распространении вируса по всему организму. Существует несколько видов антиретровирусных препаратов, которые предназначены для борьбы с ВИЧ на разных стадиях его жизненного цикла.

Главная цель такого лечения — уменьшение вирусной нагрузки, то есть концентрации вируса в крови пациента, до недетектируемого или неопределяемого уровня.

Если врачам удаётся достичь недетектируемой вирусной нагрузки, то это означает, что лекарства, при помощи которых врачи пытаются бороться с данным заболеванием, работают эффективно и помогают установить контроль над вирусом.

Ниже приведён список антиретровирусных препаратов, которые одобрены для лечения ВИЧ Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) останавливают репликацию ВИЧ. Они делают это путём воздействия на фермент, который носит название обратная транскриптаза. Вирус иммунодефицита человека использует обратную транскриптазу для репликации.

К числу ННИОТ относятся следующие препараты:

Препарат	Торговая марка
Доравирин (doravirine)	Пифелтро (Pifeltro)
Эфавиренз (efavirenz)	Сустива (Sustiva)
Этравирин (etravirine)	Интеленс (Intelence)
Невирапин (nevirapine)	Вирамун (Viramune)
Рилпивирин (rilpivirine)	Эдюрант (Edurant)

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) действуют таким же образом, как и ННИОТ, то есть путём предотвращения репликации ВИЧ. Таким образом они снижают вирусную нагрузку ВИЧ в организме человека.

К списку НИОТ принадлежат следующие препараты:

Препарат	Торговая марка
Абакавир (abacavir)	Зиаген (Ziagen)
Эмтрицитабин (emtricitabine)	Эмтрива (Emtriva)
Ламивудин (lamivudine)	Эпивир (Epivir)
Тенофовир (tenofovir)	Виреад (Viread)
Зидовудин (zidovudine)	Ретровир (Retrovir)

Ингибиторы протеазы

Развивающиеся клетки ВИЧ используют фермент протеазу для созревания и репликации. Протеаза позволяет вирусу распространяться к другим клеткам в организме.

Ингибиторы протеазы блокируют этот фермент и тем самым предотвращают репликацию ВИЧ.

К числу ингибиторов протеазы относятся следующие препараты:

Препарат	Торговая марка
Атазанавир (atazanavir)	Реатаз (Reyataz)
Дарунавир (darunavir)	Презиста (Prezista)
Фосампренавир (fosamprenavir)	Лексива (Lexiva)
Ритонавир (ritonavir)	Норвир (Norvir)
Саквинавир (saquinavir)	Инвираза (Invirase)
Типранавир (tipranavir)	Аптивус (Aptivus)

Ингибиторы слияния

Для успешной репликации ВИЧ должен попасть в клетку в рамках процесса, который в медицине называют слиянием. Ингибиторы слияния — это лекарственные средства, которые предотвращают попадание вируса в клетку.

  Как проявляются венерические заболевания у мужчин?

Энфувиртид (enfuvirtide) — один из ингибиторов слияния. На фармацевтическом рынке данный препарат реализуется под брендом Фузеон (Fuzeon).

Антагонисты CCR5

Препарат маравирок предотвращает репликацию вируса путём блокировки ко-рецептора CCR5

Чтобы внедриться в клетку, ВИЧ сначала связывается со специальными рецепторами, которые находятся на её поверхности. Одним из таких рецепторов является ко-рецептор CCR5.

Антагонисты CCR5 — это препараты, которые блокируют ко-рецептор CCR5 и таким образом предотвращают прикрепление и внедрение ВИЧ в белую кровяную клетку. Из-за характера действия врачи называют антагонисты CCR5 ингибиторами проникновения.

Маравирок (Maraviroc) — один из препаратов класса антагонистов CCR5. На фармацевтическом рынке он реализуется под торговой маркой Селзентри (Selzentry).

Ингибиторы ко-рецепторов CCR5 и CXCR4

Данная группа препаратов также относится к классу ингибиторов проникновения. Такие лекарственные средства блокируют два типа рецепторов на поверхности белых кровяных клеток — ко-рецепторов CCR5 и CXCR4.

Как и в случае с антагонистами CCR5, эти препараты предотвращают проникновение ВИЧ в клетку и таким образом не позволяют вирусу реплицировать.

Примером может послужить ибализумаб (ibalizumab), который реализуется под брендом Трогарзо (Trogarzo).

Ингибиторы переноса цепи интегразой

После проникновения в белую кровяную клетку ВИЧ может реплицироваться путём включения или интеграции своей ДНК в ДНК клетки.

Этот процесс реализуется при помощи фермента, который носит название интеграза.

Ингибиторы переноса цепи интегразой нейтрализуют эффект интегразы и тем самым предотвращают внедрение ДНК ВИЧ в клетку. В результате вирус оказывается неспособным к созданию собственных копий.

К числу ингибиторов переноса цепи интегразой относятся следующие препараты:

Препарат	Торговая марка
Долутегравир (dolutegravir)	Тивикай (Tivicay)
Ралтегравир (raltegravir)	Исентресс (Isentress)

Фармакокинетические усилители

Фармакокинетические усилители не являются антиретровирусными препаратами, однако они могут дополнять антиретровирусную терапию.

Такие лекарства способны активизировать некоторые препараты от ВИЧ.

Кобицистат (cobicistat) — один из препаратов, входящих в группу фармакокинетических усилителей. На фармацевтическом рынке он доступен под брендом Тибост (Tybost).

Комбинированная терапия при ВИЧ

Люди, у которых был диагностирован ВИЧ, обычно начинают лечение путём приёма нескольких препаратов.

Комбинированная терапия, как правило, предусматривает одновременное использование средств из нескольких перечисленных выше классов, причём все они входят в состав одной таблетки.

Существует много вариантов таблеток с разными комбинациями препаратов. Лечащий врач поможет выбрать такие комбинации, которые оптимально подходят под нужды пациента.

Схемы лечения ВИЧ-инфекции

Начальная терапия противовирусными препаратами ВИЧ/СПИД больных должна быть комбинированной. Наиболее оптимальными являются следующие схемы:

• 1 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ИП.
• 2 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ННИОТ.
• 3 схема: 3 препарата группы НИОТ.

Первая схема является наиболее оптимальной. Альтернативной по ее замене является схема 2. Схема, включающая только 2 препарата НИОТ, уступает по эффективности схеме, включающей 3 препарата НИОТ. Монотерапия любым из препаратов неэффективна. Исключение составляют случаи беременности и невозможность применения альтернативных схем лечения.

Препараты в схемах лечения ВИЧ/СПИД больных лучше использовать разных групп, в максимальных дозах и одновременно, что значительно снижает вероятность развития лекарственной устойчивости ВИЧ, позволяет снижать дозы лекарственных средств, воздействовать сразу на многие звенья инфекционного процесса, проникать в разные ткани и органы. Такая методика применения ВААРТ позволяет снижать концентрацию ВИЧ до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем.

Продолжать антиретровирусную терапию необходимо долгое время (возможно пожизненной). Прекращение лечения приводит к возобновлению репликации ВИЧ.

Сочетанная терапия по правилам ВААРТ повышает эффективность лечения до 80 — 90%, монотерапия — до 20 — 30%.

Рис. 7. Больные СПИД в стадии развития оппортунистических заболеваний: лимфома (фото слева) и саркома Капоши (фото справа).

Идеология и рынок борьбы с ВИЧ

Географическое расширение ареала распространения вируса иммунодефицита, а также его проникновение во все социальные слои обществ с различным уровнем цивилизационного развития, привели не только к глобализации борьбы против распространения этой заразы и поисков лекарства, но и к различным идеологическим доктринам, которые подчас соревнуются друг с другом и конкурируют на рынке инвестиций.

Заразность, передача от человека к человеку, этой неизлечимой болезни придает большое социальное значение любой информации, касающейся распространения и лечения от ВИЧ. Такая социальная значимость приводит к спекуляциям, к нездоровой конкуренции не только между фармакологическими корпорациями, но и на уровне общественных и политических сил как в отдельных странах, так и на международной арене.

В общественно-политической идеологии существуют две концепции борьбы с ВИЧ, которые зачастую конкурируют друг с другом.

Изобрести вакцину невозможно?

Первый подход состоит в том, что изобрести вакцину или лекарство от этого вируса невозможно и все надежды беспочвенны. Радикальные сторонники этой концепции обвиняют научные центры и фармакологические кампании в одурачивании людей, в том, что последние лишь наживаются на страхе не инфицированных потребителей и надеждах больных людей и их близких на скорый и реальный эффект от различных экспериментальных препаратов.

Кроме того, существует одиозное мнение, что прием лекарств вирусоносителями приводит к новым более сильным и жизнеспособным мутациям вируса, и врачи облегчая состояние больных сегодня, способствуют в итоге усилению и распространению заражения, обрекая на смерть следующие поколения.

Умеренное крыло скептиков, которое составляет большинство в неправительственных организациях и СМИ, делают акцент на преодолении вируса посредством исключения заражения через просветительскую работу — пропаганду контрацепции и соблюдения правил безопасности при медицинских процедурах.

Во избежание крайностей и дискриминации те же деятели и неправительственные организации занимаются правами ВИЧ-инфицированных, ратуя за повышение качества жизни, равные права и свободы и предоставление государством специальных возможностей для интеграции ВИЧ носителей в нормальную жизнь общества.

При любом отношении к подобной социально направленной борьбе с ВИЧ, объективные наблюдатели признают побочное положительное воздействие таких акций: применение контрацепции приводит к снижению уровня венерических заболеваний, внимание к соблюдению мер безопасности в медицинских учреждениях и увеличение ответственности за врачебную халатность работают на пользу пациентам.

Лекарственные взаимодействия

Как действует ВААРТ? Препараты оказывают замедляющее воздействие на репродукцию вируса, т.е. снижает его уровень в организме. Предотвращение репликации вируса и восстановление иммунной системы наблюдается при правильно составленной схеме.

Это таблетки, которые используются для профилактики до контакта (Prep), которые могут предотвратить ВИЧ-инфекцию

Большинство схем лечения состоят из 3-х препаратов:

2 НИОТ («опора») + ИП/ННИОТ/INSTI («база»)

На начальных стадиях ВААРТ назначаются препараты «первой линии», отличающиеся высокой эффективностью и минимальным количеством побочных эффектов.

Критерии выборки препаратов:

• Состояние инфицированного пациента;
• Оппортунистические инфекции;
• Уровень вируса и CD4 лимфоцитов в крови;
• Другие факторы.

Соблюдая назначенную схему и указания врача, удастся прожить полноценную жизнь с ВИЧ!

Переворот, подаривший миру надежду — получилось ли создать лекарство от вич инфекции?

Прорыв в лечении ВИЧ сделала многообещающая новая вакцина против вич, которую канадские учёные, взявшиеся изобретать «лекарство будущего», протестировали на новорожденных.

Трём новорожденным детям вакцина против спида была введена сразу же после их появления на свет. Все трое заразились от матери. После введения вакцины тело смогло избавиться от вируса ВИЧ, вызывающего СПИД. В четвёртом случае новорожденный не быть полностью излечёны, но найдённый у него вирус была снижен на максимально низкий уровень.

Результаты были представлены на конференции по СПИДу в Мельбурне в 2014 году.

Прорыв в лечении ВИЧ сделала многообещающая новая вакцина против вич, которую канадские учёные, взявшиеся изобретать «лекарство будущего», протестировали на новорожденных

«На данный момент врачи не знают, являются ли эти дети, действительно, полностью вылеченными. Единственный способ это выяснить заключается в прекращении приёма препаратов, подавляющих ВИЧ. Только после этого будет ясно, есть ли у вируса тенденция к возвращению или нет. Тем не менее, независимо от того, изобрели лекарство от вич или пока нет, это – прорыв в лечении, и мы в восторге», сказала профессор Шарон Левин из Мельбурна. Интервью с ней представлено на страницах австралийского ежедневника «Daily Mail Australia».

Четвёрка новорожденные из Канады не являются первыми детьми, которым получилось найти возможность избавиться от ВИЧ при рождении. Самый первый младенец, у которого перспективное лекарство от спида показало результат, родился в 2010 году в Миссисипи (США). Американские врачи подтвердили, что его тело избавилось от злокачественного вируса, приводящего к смертельной болезни – СПИДу. Вирус не возвратился даже тогда, когда ребёнку перестали вводить антиретровирусные препараты.

Основные принципы ВААРТ ВИЧ больных

Антиретровирусное лечение при ВИЧ должно соответствовать современным требованиям и стандартам:

• применение схем с доказанной длительной результативностью;
• начало терапии на ранней стадии заболевания;
• одинаковая эффективность применяемых препаратов при исходно высокой и полученной низкой вирусной нагрузке;
• возможность применения других схем при неэффективности схем первой линии (отсутствие перекрестной резистентности);
• допустимость одновременного приема противовирусных средств и других медикаментов;
• препараты с максимально низкой степенью побочных явлений;
• терапия должна быть удобной для приема (наименьшее количество капсул или таблеток, прием 1-2 раза в сутки независимо от приема пищи).

Для успешности лечения требования предъявляются не только к ВААРТ, но и к самому больному ВИЧ: желание лечиться и принимать лекарства, соблюдение предписаний врача, своевременные визиты в больницу и сдача анализов, отказ от вредных привычек и стремление к здоровому образу жизни.

Когда следует начинать АРТ?

Независимо от стадии заболевания, АРТ следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет >350 клеток/мм3  и ≤ 500 клеток/мм3. АРТ также следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет ≤350 клеток/мм3  на поздней и терминальной стадии заболевания ( стадия 3 и 4 по классификации ВОЗ). Если у пациента имеет место сопутствующая инфекция, такая как туберкулез в активной стадии или гепатит В с хронической печеночной недостаточностью, АРТ назначается независимо от уровня лимфоцитов CD4(2).

Противопоказания

Противопоказаний к противовирусной (антивирусной) терапии нет, и не может быть. Оставить ВИЧ-положительного пациента без лечения означает его необратимую гибель от СПИДа. Несмотря на возможные побочные последствия, в большинстве случаев есть возможность составить схему препаратов, которые человек будет переносить нормально.

В связи с этим запрещается людям самостоятельно составлять план вирусной терапии – только индивидуально лечащий врач на основании возможных рисков, текущего состояние организма, и результатов лабораторных исследований назначает и определяет лечение мужчинам, женщинам и детям.

Почему соблюдение режима АРТ имеет решающее значение для дальнейшего прогноза пациента?

По данным разных источников, до 50% носителей ВИЧ после двух-трех лет лечения отказываются от терапии, тем самым обрекая себя на скорый прогресс заболевания и ухудшение качества жизни(4). Важно понимать, что лечение ВИЧ является пожизненным, которое нельзя прекращать – иначе возобновление жизненного цикла вируса, который «поднимет голову» вскоре после прекращения терапии, приведет к началу нового витка гибели иммунокомпетентных клеток, ухудшению состояния иммунитета, присоединению новых инфекций и прогрессу заболевания вплоть до развития СПИДа. На самом деле терапия ВИЧ не требует особых изменений в привычном режиме пациента – препараты АРТ обычно принимают один или два раза в день, и пациенты, у которых правильно подобрана схема терапии, очень быстро отлаживают режим их приема. Он ничем не отличается от режимов приема препаратов, принимаемых «здоровой» частью населения – людьми с диабетом, с заболеваниями щитовидной железы, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а иногда и оказывается значительно более простым – недаром пациенты с многолетней историей приема АРТ часто говорят, что пьют эти таблетки, как витамины.

Нельзя пропускать прием таблеток или «забывать» о следующей дозе более чем на 2 часа после стандартного времени приема – статистика показывает, что АРТ эффективна тогда, когда пациент принимает не менее 95% от необходимой дозы всех препаратов(4), что означает, что при приеме 1 раз в день в месяц можно пропустить всего лишь прием одной дозы, а при приеме 2 раза в день – не более 3 приемов!

Кроме того, необходимо помнить о возможных лекарственных взаимодействиях компонентов АРТ с другими принимаемым пациентом лекарственными препаратами. Иногда последние могут усиливать эффект АРТ, а иногда, наоборот, его уменьшать. Эффект лекарственных взаимодействий зависит от фармакокинетики дополнительно принимаемых пациентом препаратов – скорости достижения максимальной концентрации в крови, периода полувыведения, всасываемости в кишечнике. Поэтому не следует начинать прием никаких дополнительных лекарственных средств на фоне АРТ без консультации с врачом-инфекционистом. Даже при приеме обезбаливающих препаратов или растительных средств (фитотерапии) следует предварительно получить консультацию врача. Особенно часто во взаимодействие с другими препаратами вступают ИП и НИОТ. Их действие может ослабевать под действием препаратов, принимаемых для снижения кислотности желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы) или некоторых антибиотиков (макролидов). И наоборот, обычный грейпфрутовый сок может многократно увеличивать эффективность некоторых ИТ (4). Наблюдается также и «обратное» влияние – лекарства, применяемые для АРТ могут снижать эффективность , например, некоторых гормональных препаратов, противозачаточных средств, – последние под влиянием АРТ очень быстро выводятся из организма,- поэтому женщинам, принимающим АРТ, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. Некоторые сильнодействующие обезболивающие из группы опиоидов (метадон) также вступают во взаимодействие с препаратами АРТ, вследствие чего может потребоваться увеличение их доз.

Отдельно следует отметить препараты, снижающие уровень холестерин (ХС) в крови(статины), которые некоторые пациенты принимают постоянно. Учитывая, что одним из побочных действий АРТ является увеличение уровня ХС, а также других составляющих т.н. «липидного профиля» ( например, триглицеридов (ТГ), логично предположить, что на фоне АРТ продолжение приема статинов благоприятствует общему состоянию здоровья пациента, снижая уровень ХС. Однако поскольку в организме и статины и препараты АРТ метаболизируются одним и тем же путем, их одновременное применение способствует усилению опасного побочного эффекта статинов – разрушения мышц, или рабдомиолиза. Поэтому при одновременном приеме статинов и препаратов АРТ обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.

При приеме препаратов АРТ не следует верить и в распространенный миф о том, что постоянный прием таблеток от ВИЧ вреден и сопряжен с необратимыми токсическими эффектами. Терапия ВИЧ действительно имеет побочные действия, которые, тем не менее, можно минимизировать, а часто и свести к нулю, если соблюдать рекомендации по лечению и проходить необходимые обследования, чтобы врач мог вовремя сориентироваться, какие органы и системы пациента наиболее чувствительны к назначенным препаратам, и купировать имеющиеся нежелательные симптомы.

Особенности течения ВИЧ на фоне ВААРТ

Если лечение эффективно и больной соблюдает назначенный режим, то вполне возможно добиться ремиссии на фоне ВААРТ. В таком случае вирусная нагрузка снижается до такого уровня, что не определяется при лабораторной диагностике, но это не означает, что вирус полностью уничтожен и лечение можно прекратить – возбудитель ВИЧ находится в малоактивном состоянии и при отмене антиретровирусной терапии ретровирус непременно активизируется. Из-за повышения уровня Т-лимфоцитов иммунитет может работать практически как у здорового человека, поэтому ВИЧ-инфицированному не грозят оппортунистические инфекции и вторичные патологии.

При ВААРТ можно так сильно ослабить вирус, что даже беременность протекает как у ВИЧ-отрицательных женщин и дети рождаются абсолютно здоровые. Сегодня наличие ВИЧ-инфекции при условии лечения не является противопоказанием для естественных родов. Важно только подобрать лекарственные препараты, не обладающие эмбриотоксичностью.

Показания к назначению антиретровирусных препаратов

Всемирная организация здравоохранения рекомендует лечить всех инфицированных больных. Ситуация в РФ несколько другая. Лечение больных начинается только при снижении иммунного статуса, который определяется по числу CD4-лимфоцитов. У ВИЧ-отрицательных лиц их количество в крови от 500 до 1200 в 1 мм3.

• У ВИЧ-инфицированных лиц при концентрации CD4-лимфоцитов выше 500 в 1 мм3 риск развития оппортунистических инфекций минимален. Пациенты только наблюдаются. Ранняя терапия у больных этой группы может ухудшить качество их жизни в связи с появлением нежелательных эффектов, раннего развития устойчивости возбудителей и токсичности противовирусных препаратов.
• При снижении содержания в крови CD4-лимфоцитов от 500 до 200 в 1 мм3 появляется риск развития СПИД-маркерных заболеваний бактериальной, грибковой, вирусной и паразитарной природы с неосложненным течением.
• По мере снижения иммунитета у больных СПИДом начинают развиваться тяжелые оппортунистические заболевания.

Любая впервые начатая антиретровирусная терапия должна быть мощной и агрессивной, чтобы обеспечить максимальное подавление репликации ВИЧ.

Рис. 5. Кандидоз пищевода (фото слева) и генитальный кандидоз у женщин в стадии СПИДа. (фото справа).

Возможные осложнения и их профилактика

Вследствие ослабления иммунной системы заражённый человек становится склонным к различным заболеваниям. К ним относятся оппортунистические инфекции, вызванные микроорганизмами, которые обычно не вызывают никаких заболеваний, т.к. здоровая иммунная системе легко с ним
и управляется. Наиболее распространёнными из этих инфекций включают:

1. Цитомегаловирус.
2. Пневмоцистная пневмония.
3. Токсоплазмоз.
4. Кандидоз.
5. Простой герпес.
6. Опоясывающий лишай.
7. Туберкулёз.
8. Атипичные микобактерии.

Кроме того, у ВИЧ-инфицированных лиц присутствует необычно высокий уровень заболеваемости раком, например, саркомой Капоши, раком языка, прямой кишки и неходжкинской лимфомой. Развитие одного или нескольких таких заболеваний, как правило, знаменует собой начало СПИДа. Пневмоцистная пневмония и саркома Капоши являются двумя наиболее часто встречающимися заболеваниями у больных СПИДом. Для многих людей, страдающих от СПИДа, доходит к общему истощению организма. Смерть наступает неизбежно из-за постоянных нападений условно-патогенных микроорганизмов или неспособности организма подавлять злокачественные образования.

Для многих людей, страдающих от СПИДа, доходит к общему истощению организма

Небольшой процент ВИЧ-инфицированных выживает более 10 лет, не испытав развитие СПИДа. Многие из оставшихся в живых не имеют никаких признаков прогрессирования заболевания.

У этих людей может развиться более сильный иммунный ответ на вирус, либо же они заражены слабыми типами вируса.

Фармакокинетика

Антиретровирусные препараты подразделяются на 6 фармакологических групп, отличающиеся по действию, оказываемому на вирус:

Группа	Действие	Наименование препарата (-ов)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ – наиболее широкая группа)	Угнетают обратную транскриптазу. Фермент требуется вирусу, чтобы он из РНК мог осуществлять синтез ДНК.	Зидовудин Ставудин Абакавир Тенофовир Ламивудин Зальцитабин Фосфазид Диданозин
Ненуклеозные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)	Схожее действие за счет связывания с аллористическим участком фермента, отличие – не выступает аналогами нуклеозидов.	Невирапин Элсульфавирин Этравирин Делавирдин Эфавиренз
Ингибиторы протеазы (INSTI)	Угнетают работу фермента, способствующего делению белковой цепочки на отдельные белки (компоненты новых вирусов). Вирусные частицы, вырабатываемые при приеме препаратов этой группы, относятся к категории «дефективных».	Атазанавир Индинавир Калетра Дарунавир Нелфинавир Саквинавир Ампренавир
Ингибиторы интегразы	Угнетают работу фермента, способствующего ДНК вируса внедряться в хромосомы клеток.	Долутегравир Элвитегравир Ралтегравир
Ингибиторы рецепторов	Препятствуют проникновению вирусу в «клетку-мишень». Воздействие на рецепторы СХСR4 и ССR5/	Маравирок
Ингибиторы слияния (входа)	Останавливают завершающую стадию проникновения вируса в клетку.	Энфувиртид Изучение других препаратов этой группы продолжается.

Основные цели антиретровирусной терапии – предотвратить распространение вируса в организме. Действие препаратов отличается, но их употребление приводит к единому результату – повышению уровня и продолжительности жизни человека.

Ингибиторы интегразы

Антиретровирусные препараты группы ингибиторов интегразы блокируют фермент вируса, осуществляющий внедрение вирусной ДНК в ген клетки. Они нарушают цепочку распространения инфекции, прерывая один из её этапов.

Ингибиторы интегразы – перспективная группа препаратов в плане переносимости, поскольку в клетках человеческого организма нет интегразы. Отсутствуют сведения об отсроченных токсических эффектах.

Ингибиторы рецепторов

Препарат группы ингибиторов (блокаторов) рецепторов останавливает проникновение вируса в клетку, оказывая воздействие на корецепторы. Он приводит к изменению конформации CCR5, что препятствует последующему встраиванию ВИЧ.

По результатам исследований, Маравирок обладает отличным уровнем переносимости. Однако сведений о формировании резистентности к препарату недостаточно для определения этого показателя.

Риски

Первые случаи СПИДа были выявлены в Лос-Анджелесе, штат Калифорния в 1981 г. Первоначально большинство случаев заболевания в Соединённых Штатах диагностировались у мужчин-гомосексуалистов, которые заражались вирусом, главным образом, посредством сексуального контакта, и наркоманов, использующих внутривенные наркотики, заражавшихся, в основном, по причине совместного использования загрязнённых подкожных игл. Агент ВИЧ, ответственный за болезнь, был выделен в 1983 году, и в 1985 были разработаны серологические тесты, направленные на обнаружение вируса. ВИЧ передаётся, главным образом, с кровью, спермой и грудным молоком. Вирус не может быть передан при кашле, чихании или нормальном физическом контакте. Основным источником передачи инфекции в мире (70% всех случаев ВИЧ-инфекции) являются гетеросексуальные контакты. Другие заболевания, передаваемые половым путём, такие, как кандидоз и вирус простого герпеса, увеличивают риск заражения СПИДом при половом контакте, в частности, через генитальные поражений, которые они вызывают.

Вирус также может передаваться от матери к ребёнку через плаценту или грудное молоко. Многие люди, в том числе, большое количество больных гемофилией, были заражены заражённой кровью и производными крови до введения методов скрининга в конце 80-х лет.

Какие препараты назначаются в составе АРТ?

Высокоактивная антиретровирусная терапия, согласно рекомендациям ВОЗ 2013г, состоит из одновременного приема трех-четырех сильнодействующих препаратов. Существует три группы антиретровирусных препаратов: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторы протеазы (ИП)(2).

Согласно рекомендациям ВОЗ, в качестве первой линии АРТ при ВИЧ-инфекции назначаются два препарата НИОТ и один – ННИОТ (тенофовир (TDF) + ламивудин (3TC) или эмтрицитабин (FTC) + эфавиренз (EFV) в фиксированных дозах; при непереносимости данной комбинации, ее недоступности на рынке или противопоказаниях к ней назначаются зидовудин (AZT) + 3TC + EFV, или AZT + 3TC + невирапин (NVP),или TDF + 3TC (or FTC) + NVP.Использование ставудина (d4T) в качестве терапии первой линии не рекомендуется ввиду его серьезных побочных эффектов. В качестве терапии второй линии рекомендуется комбинация двух НИОТ и ИП, усиленных ритонавиром. Общие принципы перехода на терапию второй линии, как и в случае терапии первой линии, основываются на комбинации двух НИОТ в фиксированных дозах: если схема TDF + 3TC (или FTC) оказалась неэффективной, следует использовать схему, основанную на зидовудине и ламивудине (AZT + 3TC), а если эта схема, или схема, основанная на ставудине, при ее применении в качестве терапии первой линии, оказалась неэффективной, то наоборот, следует заменить ее на схему TDF + 3TC (или FTC).Из ингибиторов протеазы рекомендуются атазанавир (ATV) и лопанавир (LPV) в фиксированных дозах. Наконец, режимы терапии третьей линии ВОЗ рекомендует регламентировать национальными протоколами, включая в них препараты с минимальным риском перекрестной резистентности ( устойчивости) вируса к тем препаратам,что уже использовались в схемах терапии первой и второй линии у данных пациентов, если по каким-либо причинам эти схемы пришлось отменить ( из-за плохой переносимости, неэффективности, выраженности побочных эффектов).

Эффективность терапии определяется с помощью клинических исследований через 6-12 месяцев после ее начала. Наиболее достоверным является определение уровня РНК вируса в крови (вирусной нагрузки), но если этот тест не доступен, используется обыкновенное измерение уровня лимфоцитов CD4,по которому можно судить о прогрессе заболевания и эффективности применяемой схемы(2).

Механизм действия

Антиретровирусные препараты назначаются в совокупности для обеспечения эффективного механизма действия терапии.

В чем заключается её суть?

Когда ВИЧ распространяется в организме человека, появляются его копии – мутации (они отличаются от изначального вируса иммунодефицита). Некоторые копии продолжают мутировать даже при приеме АРВ препаратов.

Когда это происходит, лекарство не действует. Подобное явление именуется «резистентностью». Если пациент употребляет только один препарат против ВИЧ, то вирусу даже легче мутировать и поражать новые клетки.

Если назначается 2 препарата, то мутация будет справляться с обоими одновременно. Однако при применении 3-х препаратов из разных групп, атакующих ВИЧ на различных стадиях его цикла, вероятность противостояния вируса минимальна!

Каких результатов можно достичь при антиретровирусной терапии? Четко соблюдая график приема препаратов, удастся жить полноценной жизнью, не отличаясь от ВИЧ-отрицательных людей.

Сроки, в которые должен быть начат прием антиретровирусных препаратов, определяются лечащим врачом. Соблюдайте установленный режим приема, не отклоняясь от него даже на несколько минут!

Внимание! Пропуск одного приема препаратов в течение дня приведет к необходимости его замены более сильным лекарством другой группы!

Несколько рекомендаций, которые помогут повысить эффективность механизма действия АРВТ:

• Строгое соблюдение дозировки. Приобретите специальные контейнеры для лекарств и позаботьтесь, чтобы они всегда находились «под рукой» — дома, на работе, на прогулке;
• Отказ от алкоголя. Терапия и спиртные напитки – не совместимы. Несоблюдение рекомендации влечет снижение или аннулирование эффективности препарата;
• Обращение к врачу. При ухудшении самочувствия или отсутствии положительного эффекта лечения незамедлительно обратитесь за медицинской помощью.

Важный критерий, предопределяющий результативность антиретровирусной терапии – уровень приверженности больного ВИЧ. Он должен стремиться и желать выздоровления, быть уверенным в эффективности терапии и принимаемых им препаратов.

Симптомы

Развитие ВИЧ-инфекции, как правило, проходит несколько этапов. Между временем получения ВИЧ-инфекции и развитием состояния, типичного для СПИДа, существует средний интервал, примерно, в 10 лет. В течение первых нескольких недель после инфицирования у человека развивается заболевание, подобное острому мононуклеозу, которое, обычно, стихает в течение двух-трех недель. На протяжении этого периода могут возникать различные симптомы. Они включают в себя общую усталость, тошноту, боли в суставах и мышцах, повышение температуры, сыпь, боль в горле, диарею, жёсткость мышц, увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия) и необъяснимую потерю веса. После этой стадии инфицирование у человека протекает бессимптомно в течение многих лет.

Какими побочными эффектами обладает АРТ?

Побочные эффекты АРТ делят на т.н. «ранние» и «поздние»( 4). К «ранним» эффектам относят такие, как понос, тошнота, рвота, жажда, боль в животе, усталость, бессонница, выпадание волос, диспепсия. Иногда могут наблюдаться также изменения в системе кроветворения, определяемые путем простейших исследований, например, общего анализа крови (уменьшение числа нейтрофилов, или нейтропения) или биохимических исследований (повышение уровня АЛТ, АСТ ( «печеночные пробы»). Следует помнить, что все эти побочные явления могут быть кратковременными, а также то, что их возникновение ассоциируется не с АРТ в целом, а с приемом определенного препарата определенной группы (НИОТ ,ИП).

К «поздним» эффектам АРТ относят те нежелательные явления, которые могут возникать по прошествии многих месяцев или лет приема препарата. К наиболее серьезным из них относятся нарушения углеводного обмена (повышение уровня сахара в крови, вплоть до развития диабета) и изменения липидного (жирового) обмена. Эти изменения очень важно вовремя диагностировать, поскольку, в отличие от «ранних» эффектов, они могут оставаться незамеченными пациентом, и, будучи нелеченными, увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний, вплоть до инфаркта.

Современная медицина располагает всеми средствами, чтобы препятствовать развитию «поздних» побочных эффектов АРТ. Самым «заметным» из них является липодистрофия, или истощение жировой ткани на фоне АРТ, ассоциирующиеся с нарушениями липидного обмена и изменениями липидного профиля пациентов(5). Данные крупных исследований показывают, что наличие липодистрофии и повышение уровня CD4+-Т-лимфоцитов у пациентов с ВИЧ имеет сильную корреляцию с увеличением риска сердечно-сосудистых событий (инфаркта)(5). Помимо этого, липодистрофия очень часто сопряжена с нарушениями липидного обмена – возрастанием уровня ХС засчет роста уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ТГ. Особенно часто рост уровня ХС и ТГ наблюдается у пациентов, получающих терапию ИП, усиленную ритонавиром. Поэтому одной из основных рекомендаций для пациентов, получающих ИП, является регулярный контроль показателей липидного обмена (липидограмма). За 8-12 часов до проведения этого исследования, для которого у пациента берется кровь из вены натощак, не следует есть ничего жирного, а еще лучше – не есть вообще, чтобы получить точные результаты(4). Точность результатов липидограммы у пациентов с ВИЧ приобретает первостепенное значение, поскольку нарушения липидного обмена важно диагностировать на той стадии, пока препараты АРТ не привели к выраженным нарушениям. На начальных стадиях часто эффективными оказываются изменение образа жизни и соблюдение диеты, рекомендуемой для снижения уровня ХС (антиатеросклеротическая диета), а также умеренная физическая нагрузка. Однако при неэффективности указанных мер, пациенту могут быть назначены препараты, снижающие уровень ХС и ТГ в крови – статины. Как уже упоминалось, некоторые из них вступают во взаимодействие с компонентами АРТ, поэтому назначение кардиолога следует согласовывать с лечащим инфекционистом.

Наконец, такой нежелательный поздний эффект препаратов АРТ, как рост уровня сахара в крови, легко можно купировать на начальных стадиях, пока повышенным оказывается только уровень глюкозы натощак – с помощью диеты и изменения образа жизни. Гораздо сложнее это сделать потом, когда нарушения углеводного обмена нарастают и доходит даже у развития пациента диабета 2 типа.

Именно поэтому для пациентов, получающих АРТ-терапию, первостепенное значение имеет регулярный контроль показателей углеводного (уровень сахара в крови натощак) и липидного ( уровень общего ХС и триглицеридов, а при необходимости – более расширенное исследование, т.н. липидограмма)(4). В некоторых регионах (например, на африканском континенте) такие исследования рекомендуют в качестве рутинного скрининга для всех пациентов с ВИЧ – инфекцией, как эффективное средство снижения риска ССЗ(6).

Может ли АРТ-терапия обеспечить качество жизни пациентов?

Хотя на сегодняшний день АРТ-терапия не обеспечивает полного излечения пациента, она может существенно увеличить его продолжительность жизни без ущерба для ее качества(4). Очень важно своевременно, после подтверждения диагноза, начать одну из рекомендованных ВОЗ схем терапии и тщательно ее придерживаться, сообщая лечащему врачу обо всех побочных эффектах, самочувствии на фоне терапии, дополнительно принимаемых препаратах, а также проходить назначенные обследования. Регулярное измерения уровня вирусной нагрузки иили CD4+-лимфоцитов позволяет сделать выводы об эффективности лечения, а регулярный контроль углеводного (сахар крови) и липидного ( ХС, ТГ) обмена позволит вовремя предотвратить нежелательные побочные эффекты АРТ-терапии на организм. При правильном подборе АРТ-терапии, соблюдении рекомендаций врача и регулярных контрольных обследованиях она гарантирует пациенту долгую и полноценную жизнь, ничем не уступающую жизни здорового пациента по качеству.

Нежелательные реакции

Антиретровирусная терапия при ВИЧ сопряжена с побочными эффектами. Избежать их невозможно, но снизить до минимума – вполне реально при соблюдении указаний и рекомендаций врача.

Группа препаратов	Возможные побочные эффекты у пациентов
НИОТ	Повышение содержания лактата и лактоацидоза. Стеатоз печени. Периферическая невропатия.
ННИОТ	Обычно – безопасны и превосходно переносятся. Реже при прекращении приема Эфавиренца наблюдаются нервно-психические отклонения и суицидальные наклонности.
Ингибиторы протеазы	Липодистрофия. Высокое содержание триглицеридов. Рост вероятности сердечного приступа.
Ингибиторы интегразы	Хорошо переносимая группа препаратов – данные о побочных эффектах и болезнях при их приеме на данный момент отсутствуют.

Наиболее частые побочные эффекты при приеме всех групп препаратов – заболевания ЖКТ, гиперчувствительность, поражения ЦНС и печени, тошнота и рвота.

Типы заболевания

Известны два основных типа вируса, обозначаемые ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Генетические составы этих двух типов, примерно, на 60% идентичны. Во всём мире наиболее распространённым является ВИЧ-1, ВИЧ-2 чаще встречается в Западной Африке. Оба типа действуют аналогичным образом, но ВИЧ-2 вызывает СПИД намного более медленной прогрессии, чем форма, вызванная ВИЧ-1. Внутри каждого типа существует несколько подтипов, которые лишь немного отличаются генетическими вариациями вируса. Это – результат высокой скорости, при которой генетически мутирует ВИЧ. Наибольшее количество вариаций происходит в гене, кодирующем белок gp120, и эти мутации могут изменять структуру белка. Из-за непрерывных изменений в структуре основного поверхностного белка, вирус может нарушить распознавание его иммунной системой.

Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)?

Антиретровирусные препараты направлены на замедление репродукцию вируса, т.е. на уменьшение его количества в организме. Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно замедляет прогресс заболевания именно путем предотвращения репликации вируса и, следовательно, уменьшение концентрации вирусной РНК (известной как «вирусная нагрузка»,или «виремия») в крови пациента. В конце 2012 года антиретровирусную терапию получало 9,7 миллиона человек в странах с низким и средним уровнем дохода. По рекомендации ВОЗ, она применяется лишь после всех необходимых тестов и время ее начала определяет индивидуально лечащий врач (1). Показания к антиретровирусной терапии и оценка ее эффективности основаны на регулярном определении концентрации вирусной РНК (количественном определении РНК ВИЧ) и уровня лимфоцитов CD4. Снижение концентрации вирусной РНК в крови ведет к повышению уровня лимфоцитов CD4 и отдалению развития СПИДа.

Показания к началу ВААРТ

Раньше лечение ВИЧ назначалось исходя из убеждения: чем сильнее лечить и чем раньше начать, тем лучше будет терапевтический эффект. Но такой подход себя не оправдал и в настоящее время ВААРТ необходимо начинать при следующих условиях:

• уровень Т-лимфоцитов ниже 350 клеток/мкл;
• вирусная нагрузка выше 55000/мл;
• 3 и 4 клинические стадии ВИЧ.

Теперь главное убеждение в лечении ВИЧ – бороться с иммунодефицитом максимально эффективно, но при необходимости. Врач должен сопоставить состояние больного, данные лабораторных исследований, риск возникновения СПИДа, побочные эффекты терапии и возможность возникновения резистентности к лечению раньше времени – и только оценив все эти критерии, решить вопрос о назначении ВААРТ.