Гормонотерапия при раке простаты и последствия лечения

Когда назначают гормонотерапию?

Назначается гормональная терапия при раке простаты в следующих случаях:

1. при успешном диагностировании заболевания на ранней стадии;
2. если прочие варианты лечения неприемлемы;
3. когда пациент отказывается от операции, облучения;
4. при рецидивах после хирургического вмешательства;
5. после проведенной лучевой терапии;
6. для снижения размеров опухоли перед проведением операции или применением других методов лечения.

Если поставлен диагноз рак предстательной железы, лечение гормонами дает хорошие результаты при метастазах в соседние органы. Лечение подразумевает медикаментозную или хирургическую кастрацию. Методы комбинируются в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Важно! Хирургическое вмешательство эффективно решает проблему воздействия гормонов на опухоль. Устраняя яички, в которых синтезируется более 96% тестостерона, специалист удаляет фактор разрастания образования. Однако при всех достоинствах, лечение рака простаты гормонотерапией нравится не всем пациентам, вызывая у пациентов психологические проблемы. Медикаментозная кастрация – хорошая альтернатива хирургии. Немного сниженная эффективность окупается обратимостью процесса: после успешного завершения лечения и отмены препарата восстанавливается выработка тестостерона.

Агонисты ЛГРГ

Что такое таблетка ЛГРГ? Это релизинг-гормон, синтезируемый гипоталамусом. Гормон отвечает за выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе. Прием медикаментов позволяет замедлить естественную выработку гормона, а значит, снизить уровень тестостерона, который провоцирует гормональный рак простаты. Препарат (Госелерин, Люпрон) вводится один раз в 4 недели.

Некоторые агонисты ЛГРГ вызывают аллергические реакции, к тому же до сих пор нет ни одного средства длительного действия. А это значит, что гормональная терапия при раке предстательной железы посредством агонистов ЛГРГ потребует своевременного приема дозы препарата.

Дозу препарата, схему лечения назначает только специалист после предварительной оценки рисков для жизни и здоровья пациента. Самолечение смертельно опасно.

Лечение простатита и аденомы чистотелом в домашних условиях

Антиандрогены

Антиандрогены – соединения, конкурирующие с тестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами. Отсутствие естественного процесса связки приводит к апоптозу злокачественных клеток – это обуславливает эффективное гормональное лечение рака предстательной железы. Выделяется две группы антиандрогенов: нестероидные/чистые (Дипротерон), стероидные (Мегестрол). Нестероидная гормонотерапия при раке предстательной железы вызывает блокировку рецепторов без снижения уровня тестостерона. Стероидные гормональные препараты при раке предстательной железы подавляют секреторную активность гипофиза, вызывая прогестагенное действие.

Антиандрогены стероидные

Это синтетический аналог гидроксипрогестерона, по сути являющийся блокатором андрогеновых рецепторов. Применяемые препараты:

• Мегестрол – высокие дозы могут вызвать цитотоксическое действие, угнетать функцию надпочечников;
• Ципротерон – ослабление либидо, проблемы с печенью, ССС.

Антиандрогены нестероидные

Считается, что лечение рака простаты гормонами данного типа намного лучше, чем кастрация. Отсутствие снижения уровня тестостерона предупреждает слабость, остеопороз. Применяемые препараты:

• Бикалутамид – вызывает меньшее количество побочных эффектов. Немногим уступает кастрации при наличии множественных метастаз. При назначении дозы 150мг/сутки вызывает снижение уровня ПСА как и кастрация, но без ухудшения переносимости. Особенно эффективен препарат при местнораспространенных опухолевых образованиях, в случае локального процесса назначение антиандрогена не даст ожидаемого результата.
• Флутамид – требуется уточнение дозировки, в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента. Сохраняется эрекция, однако через 6-7 лет после начала лечения половая жизнь доступна лишь 20% пациентов. Высокий риск провокации печеночной недостаточности с фатальным исходом.

Важно! Антиандрогены – препараты, эффективность применения которых подтверждена клиническими испытаниями. Назначение проводится только специалистом, каждый пациент получает индивидуальную схему терапии. Самолечение, нарушение дозировки приведет к летальному исходу пациента.

Эстрогены при раке простаты

Лечение простатита полынью: свойства растения и целебные рецепты

Эстроген – женский половой гормон, который подавляет мужские гормональные соединения. Методика подавления признана во всем мире, к тому же такая гормонотерапия намного дешевле прочих перечисленных вариантов. Эффективность отмечена у 80% пациентов, но слишком серьезные побочные явления – отрицательный фактор терапии.

Применяемый состав – Диэтилстилбэстрол, доза 1-5 мг/сутки. Быстро снижает уровень тестостерона, ПСА. Вводятся новые разработки на основе препарата данной группы, имеющие менее обширные побочные явления. Основное достоинство – возможность слежения за тем, как растет опухоль: растущий уровень ПСА при приеме препарата свидетельствует об увеличении злокачественной клеточной структуры.

Признаки и симптомы

На начальных стадиях заболевание может протекать без каких-либо симптомов. Поэтому стоит прислушиваться к любым негативным изменениям, происходящим в организме.

Основные симптомы и признаки:

• частое затрудненное и болезненное мочеиспускание;
• слабый напор и прерывистость при мочеиспускании;
• присутствие крови в моче и сперме.

Методы лечения гормонорезистентного рака предстательной железы

Считают, что резистентность к ГТ рано или поздно развивается у любой опухоли, однако не все больные доживают до этого момента. Переход к гормонорезистентному раку клинически характеризуется нарастанием содержания ПСА и прогрессированием заболевания на фоне проводимой ГТ. В такой ситуации необходимо скорректировать проводимую гормонотерапию или перейти к следующей линии препаратов.

Обнадеживающие результаты применения альтернативных схем лечения были получены в ходе клинических исследований II фазы, в которых применяли пегилированный доксорубицин, комбинацию паклитаксела, карбоплатина и эстрамустина, комбинацию винбластина, доксорубицина и радионуклидов и комбинацию доцетаксела и митоксантрона.

Отсутствие репрезентативных рандомизированных исследований III фазы и данных о долговременном эффекте терапии — основные проблемы, связанные с этими исследованиями.
.

Циклофосфамид для приема внутрь

Внутривенное применение циклофосфамида было изучено в ходе многих исследований. Однако сейчас большой интерес вызывает возможность приема циклофосфамида внутрь. Такой метод менее токсичен, чем внутривенное введение, и может оказаться более эффективным. Исследование по применению пероральных циклофосфамида и этопозида у 20 пациентов дало обнадеживающие результаты.

Женские половые гормоны в терапии рака предстательной железы

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

• меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
• высокий процент ремиссии;
• угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Характеристика роста новообразования

Рак простаты растет относительно медленно, многие годы он может никак не проявлять себя. Однако эта опухоль способна рано распространяться по организму гематогенным и лимфогенным путем, поражая лимфатические узлы (тазовые и отдаленные) и внутренние органы, кости.

Последствия и осложнения гормонотерапии

На фоне лечения гормонами у пациентов могут возникать разные осложнения:

• снижение либидо и потенции, ощущения «приливов»:
• набухание и болезненность молочных желёз:
• диарея, другие расстройства моторики и пищеварения;
• изменения показателей работы печени;
• нарушения сердечно-сосудистой деятельности и др.

Гормоны влияют на все системы в организме — осложнения могут быть самыми разнообразными. По этой причине гормонотерапия проводится под регулярным наблюдением врача. При появлении побочных действий назначенного препарата он корректирует схему лечения.

Побочные эффекты

К сожалению, гормональная терапия имеет побочные эффекты. В частности хирургия и радиация могут привести к необратимому повреждению яичников или яичек.

Общие побочные эффекты у мужчин, перенесших гормональную терапию, включают:

• Снижение сексуального желания
• Увеличение груди
• Приливы
• Неспособность достичь эрекции
• Недержание
• Остеопороз

У женщин, перенесших гормональную терапию, побочные эффекты могут включать симптомы, похожие на симптомы менопаузы, такие как:

• Усталость
• Приливы
• Перепады настроения
• Тошнота
• Остеопороз
• Увеличение веса

Спорные вопросы

Продолжительность адъювантной терапии

Если депривационная гормональная терапия цитостатическая, но не цитотоксическая, прерывать ее не следует. Возражение против такого подхода — возможность развития резистентности к гормональному препарату при длительном его применении, связанной с сопутствующими изменениями фенотипа опухолевых клеток. Поэтому большего эффекта можно достичь, отменяя одни препараты и продолжая гормональную терапию другими препаратами, к которым отсутствует перекрестная резистентность.

Лечение

Методами лечения данной онкологии являются:

1. Гормонотерапия. Применяются 2 группы лекарств: антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона (Декапептил, Люкрин Депо, Диферелин) и антиандрогены (Флутамид Штада). Антиандрогены часто назначаются вместе с аналогами гормона гипофиза. Подобное лечение у мужчин до 60 лет нередко сочетается с воздействием на ткани жидким азотом (криотерапией). При назначении лекарств учитываются противопоказания и побочные действия.
2. Хирургическое вмешательство. Операцию проводят под общим наркозом. Может потребоваться простатэктомия (удаление всей железы) и кастрация (удаление яичек). При раке, не вышедшем за пределы капсулы железы, пятилетняя выживаемость пациентов приближается к 100%.
3. Иммунотерапия. В борьбе с новообразованием используются моноклональные антитела.
4. Облучение. В железу вводятся радиоактивные вещества (йод или иридий), разрушающие раковые клетки. Прогноз улучшается при комбинировании лучевой терапии с воздействием на ткани органа ультразвуком.

Малоизученным методом лечения является виротерапия, в отношении которой сегодня ведутся активные исследования. Продолжительность жизни мужчин после лечения зависит от стадии заболевания. На ранних этапах развития рака пятилетняя выживаемость составляет 80-90%, на 3 стадии – 40%, а на 4 она не превышает 15%. Уровень смертности выше при наличии отдаленных метастазов.

Показания к гормонотерапии пациентам с раком простаты

Гормональное лечение или химическая кастрация показана:

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N+. При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

• При низкодозном (< 75 Гр) дистанционном лучевом лечении рекомендован полугодовой гормональный курс.

• При высокодозном облучении эффективность приема гормонов вызывает сомнения.

5. Бессимптомная местно-распространенная опухоль у пациентов с противопоказаниями к радикальным способам. Общая выживаемость улучшается, тогда как показатели опухолево-специфической выживаемости остаются неизменными.

Лечение антиандрогенами:

1. Непродолжительный курс антиандрогенов помогает не допустить явление «вспышки» у пациентов с метастазами, которым показано лечение агонистами ЛГ-РГ.

2. Монотерапевтический курс с применением нестероидных антиандрогенов. Для пациентов с местно-распространенной опухолью (Т3-4 с любой стадией N или любая Т) первичная монотерапия может рассматриваться как альтернатива кастрации. В случае локализованного процесса не рекомендована как единственный метод лечения. Об эффективности ее сочетания с облучением на сегодняшний день достоверных данных нет. Как адъювантная терапия в сочетании с радикальной хирургической операцией не рекомендована.

Ведущие клиники в Израиле

Ассута

Израиль, Тель-Авив Обратиться в клинику

Ихилов

Израиль, Тель-Авив Обратиться в клинику

Хадасса

Израиль, Иерусалим Обратиться в клинику

1 Краткая информация

Злокачественные опухоли данной локализации резко увеличиваются в размерах под воздействием тестостерона. Гормональная терапия временно приостанавливает либо навсегда прекращает его синтез. Полному выздоровлению применение подобных методов не способствует, оно лишь замедляет развитие рака. Существуют типы злокачественных опухолей, не чувствительные к гормонам. В таком случае лечение подобными препаратами оказывается неэффективным. Кроме того, со временем раковые клетки вырабатывают устойчивость к тем или иным веществам и перестают реагировать на их воздействие. Гормональная терапия существенно увеличивает эффективность облучения и химиотерапии. Пациент постепенно избавляется от мучительных симптомов заболевания.

Такое лечение может быть назначено мужчинам, столкнувшимся с рецидивом рака простаты. Используется оно и при неэффективности других терапевтических процедур. Пожилому человеку проще адаптироваться к побочным действиям гормональной терапии, в то время как операцию он может не перенести. Именно поэтому она очень часто применяется при лечении рака предстательной железы у мужчин старше 60 лет.

Применение лекарственных препаратов способствует продлению жизни и улучшению ее качества на поздних стадиях заболевания. После операции гормональная терапия приостанавливает распространение атипичных клеток, что делает ее незаменимой при распространенных злокачественных новообразованиях и наличии метастазов в отдаленных органах. Гормоны могут вводиться в организм перед удалением простаты и облучением.

Рекомендуем
Виды операций по удалению аденомы предстательной железы

Группы препаратов

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

• Уменьшить синтез гормона в организме.
• Заблокировать рецепторы клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Блокаторы рецепторов к эстрогенам

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.

При каких заболеваниях применяется гормонотерапия?

Гормонотерапия при раке используется не как самостоятельный метод лечения, а только в комбинации с другими методами — хирургическим, лекарственным, лучевым. Наиболее широко она применяется в лечении гормонозависимых опухолей предстательной и молочной железы . Опухоль считается гормонозависимой, если в биоптате обнаруживается больше 10% клеток с рецепторами, чувствительными к гормонам.

Подбор лекарства и разработка плана лечения производится с учетом общего состояния здоровья, возраста, результатов диагностического обследования пациента или пациентки.

Стадийность онкопатологии

1 и 2 стадия	Рак не выходит за границы органа. На 1 стадии поражение тканей минимально, к концу 2 стадии вовлечены обе доли предстательной железы.
3 стадия	Рак распространяется за границы органа. Возможно формировании регионарных метастазов. Происходит инвазия опухолью семенных пузырьков.
4 стадия	Распространенный по всему организму рак. Метастазы фиксируются не только в регионарных лимфоузлах, но и во внутренних органах, отдаленных лимфоузлах, костной ткани.

Использование для лечения онкологии

Гормональная терапия редко используется в качестве основного (первичного) лечения рака. Она, как правило, используется в сочетании с другими видами лечения рака, в том числе хирургии, лучевой терапии и химиотерапии.

Ваш врач может использовать гормональную терапию, прежде чем начать первичную обработку рака, в таких случаях, как, например, перед операцией по удалению опухоли. Это называется неоадъювантная терапия. Гормональная терапия может иногда сокращать опухоль до более управляемого размера, чтобы ее легче было удалить во время операции.

Гормональная терапия иногда назначается в дополнение к основной терапии — как правило, после — в попытке предотвратить развитие вторичного рака (адъювантная терапия). Если вы сделали операцию, чтобы удалить свою опухоль и, кажется, что все раковые клетки были удалены, врач может использовать гормональную терапию, чтобы попытаться предотвратить возвращение рака.

В некоторых случаях при распространенном (метастатическом) раке, например, при поздних стадиях рака предстательной железы и рака молочной железы, гормональная терапия иногда используется в качестве основного лечения.

Исследователи также изучают возможность использования гормональной терапии, чтобы предотвратить рак, который может развиваться у людей с высоким риском развития рака.

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

• боли в костях и суставах;
• нарушения мочеиспускания;
• боли в промежности;
• общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто. Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы

Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.

Единого мнения по этому поводу не существует из-за того, что не было проведено достаточного числа контролируемых исследований. Осуществленные на данный момент исследования не могут считаться точными, поскольку в них принимало участие совсем немного пациентов, при этом отсутствовала их стратификация по стадиям рака (местно распространенный процесс, метастатический рак, поражение лимфоузлов).

По этой причине рекомендации по определению времени начала терапии основываются на докладе Управления политики и исследований в здравоохранении США (Agency for Health Care Policy and Research). В докладе представлены данные, подтверждающие важную роль ранней терапии гормональными препаратами для улучшения показателей выживаемости. При этом доклад ссылается на ряд исследований, когда гормональное лечение назначалось как первичная терапия. Однако обобщенный анализ существенной разницы не выявил.

К тому же некоторые авторы утверждают, что андрогенная блокада (химическая кастрация) в экономическом и психологическом плане более оправдана, когда ее назначают уже после развития симптоматики, связанной с метастазами.

В еще одном исследовании принимали участие больные с распространенным опухолевым процессом. Они проходили курсы раннего и отсроченного лечения гормональными препаратами. Такая терапия проводилась и как первичная, и как адъювантная после оперативного вмешательства. Полученные результаты подтвердили, что ранняя гормонотерапия может остановить дальнейшее развитие болезни и предотвратить осложнения. Но при этом она не влияет на показатели опухолево-специфической выживаемости и лишь немного улучшает общую выживаемость (риск смерти уменьшается примерно на 5% спустя 10 лет).

С недавних пор целесообразность раннего гормонолечения пациентов имеющих стадию N+ (по системе TNM) и перенесших простатэктомию поставлена под вопрос. Сомнения медиков вызваны несколькими причинами. Одна из них – микрометастатическое поражение лишь одного узла, которое нельзя приравнять к обширному метастазированию в лимфоузлы, о котором говорится в исследовании.

Американскими специалистами было проанализировано более 700 случаев, в результате чего ученые пришли к выводу, что эффективность раннего лечения гормонами после удаления простаты при стадии N+ весьма сомнительна.

После внедрения скрининга ПСА (анализ крови) были получены примерно такие же результаты. Отличие заключалось в небольшом улучшении общей выживаемости. Показатель опухолево-специфической выживаемости остался неизменным. Более того, было подтверждено, что на хороший результат раннего лечения гормонами могут рассчитывать лишь пациенты молодого возраста с повышенным ПСА.

Данные обзора научной литературы (рекомендации ASCO – American Society of Clinical Oncology), касающиеся первичного гормонолечения пациентов, имеющих диагноз андрогензависимой метастатической рецидивной или же прогрессирующей опухоли простаты, позволяют прийти к заключению, что на данный момент невозможно сформулировать четкие инструкции, связанные со сроками осуществления гормональной терапии при распространенном, но бессимптомном злокачественном процессе. Это будет возможно только после публикации данных, полученных в результате научных исследований с применением современных диагностических методик и стандартизированных схем дальнейшего наблюдения.

Метаанализ приводит к выводу об экономической и социальной оправданности лечения только в случае возникновения симптоматики болезни. Данные современных исследований не подтверждают положительное влияние монотерапии антиандрогенными препаратами на отдаленные результаты у пациентов с локализованной опухолью простаты после применения нерадикальных методов лечения. Целесообразность использования монотерапии после курса облучения на данный момент не доказана.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований дали такой результат: сочетание лучевой терапии с вспомогательным гормональным курсом увеличивает период до начала прогрессирования опухоли у пациентов с локализованными или местно-распространенными формами рака (при условии отсутствия симптомов болезни). Кроме того, улучшается показатель общей выживаемости в сравнении со схемами лечения, когда используется лучевая терапия с отсроченным гормональным курсом.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Типы гормональной терапии

Абляция эндокринной железы

У мужчин и у женщин до наступления менопаузы основным местом синтеза половых гормонов бывают половые железы. После кастрации содержание тестостерона в крови у мужчин снижается более чем на 95%, а эстрогенов у женщин в пременопаузе снижается на 60% (считая относительно уровня в фолликулярной стадии овариального цикла). Эти эндокринные изменения вызывают клиническое улучшение приблизительно у 80% больных раком простаты с метастазами и у 30-40% в пременопаузе, больных далеко зашедшим раком молочной железы. Овариэктомия при раке молочной железы у женщин в постменопаузе неэффективна, так как количество эстрогенов, синтезируемое яичниками, незначительно.

При далеко зашедшем раке молочной железы у женщин в постменопаузе стали выполнять гипофизэктомию и адреналэктомию, учитывая, что в постменопаузе эстрогены образуются в надпочечниках. Клинический эффект после этих вмешательств отмечен у трети больных, однако операция связана с высоким риском осложнений и, помимо половых гормонов, устраняет секрецию и других гормонов. Достижение клинического эффекта происходит далеко не у всех больных, и необратимые нарушения гормонального профиля после удаления эндокринного органа стали толчком к разработке альтернативных методов лечения, в частности медикаментозного, который более специфичен, вызывает обратимые изменения гормонального фона. Так что, если медикаментозная терапия оказывается неэффективной, отмена препаратов приводит к восстановлению нормального содержания гормона и тем самым позволяет предупредить серьезные побочные эффекты.

Лечение высокими дозами агонистов гормонов

Гонадотропные гормоны — лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормон — стимулируют синтез в яичниках эстрогенных гормонов. Синтез и секреция гонадотропных гормонов гипофизом, в свою очередь, регулируется гипоталамическим гонадотропин-рилизинг гормоном (или мотениизирующим рилизинг гормоном). Синтезированы высокоактивные агонисты гонадолиберина путем замены в нем неправильных аминокислот. При назначении этих агонистов в течение короткого времени они вызывают быстрое высвобождение гонадотропинов, но при длительном назначении снижают чувствительность гормональных рецепторов в гипофизе. В результате содержание гонадотропинов в крови падает, подавляется их стимулирующее влияние на яичники, концентрация половых гормонов в крови достигает уровня, отмечаемого при кастрации. В настоящее время выпускают препараты агонистов гонадолиберина пролонгированного действия, позволяющие одной инъекцией добиться и длительно поддерживать эффект медикаментозной кастрации. Применение агонистов гонадолиберина при раке молочной железы у женщин в пременопаузе и раке простаты позволяет получить противоопухолевый эффект, эквивалентный эффекту хирургической кастрации.

Аналогичный механизм действия при гормонально-зависимых опухолях лежит в основе противоопухолевого эффекта фармакологических доз таких половых гормонов, как:

• эстрогены (диэтилстильбэстрол);
• прогестины (медроксипрогестерон и мегэстрол);
• андрогены (тестолактон и флуоксиместерон).

Более низкие, физиологические дозы этих гормонов могут ускорить рост опухолей.

Наряду со специфическим действием этих гормонов, проявляющимся в снижении чувствительности рецепторов в органах-мишенях, эти препараты могут оказывать неспецифические эффекты и повышают склонность к венозному тромбозу. Кроме того, назначение их сначала может усилить рост опухоли. Несмотря на это, они эффективны при клиническом применении (например, прогестины в высоких дозах — при раке эндометрия и молочной железы).

Ингибирование ферментов, участвующих в синтезе половых гормонов

Этот подход можно проиллюстрировать на примере ингибиторов ароматазы. Ароматаза — фермент, превращающий андрогены в эстрогены, представляющий собой последнее звено в синтезе половых гормонов. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются в основном по ароматазному механизму. Поэтому ингибирование ароматазы — наиболее специфический метод подавления синтеза эстрогенов. Поскольку биосинтез эстрогенов может происходить и в неэндокринной ткани, например жировой, а также опухолевой (особенно у женщин в постменопаузе), то с помощью ингибиторов ароматазы можно достичь большего снижения содержания эстрогенов, чем путем адреналэктомии.

Разработано два основных типа ингибиторов ароматазы.

• Стероидный, или ингибиторы I типа, — нарушают связывание андрогена (субстрата) с каталитическим центром фермента.
• Нестероидный, или ингибиторы II типа, — блокируют систему, взаимодействуют с энзимами цитохрома Р450.

Фармакологическая активность и специфичность первых ингибиторов II типа, например аминоглутетимида, были низкими. Они подавляли активность также других ферментов, участвующих в метаболических превращениях стероидов и имеющих сходную простетическую группу цитохрома Р450, поэтому приходилось назначать заместительную терапию. Современные ингибиторы ароматазы II типа — производные триазола (анастрозол, летрозол, ворозол)— по своей активности в 2000 раз превосходят аминоглутетимид и имеют разную степень сродства к цитохрому Р450 ароматазы, избирательно ингибируя биосинтез эстрогенов. С помощью этих препаратов можно добиться у женщин в постменопаузе снижения концентрации эстрогенов в крови ниже порогового уровня, не влияя на концентрацию других стероидных гормонов.

Ингибиторы ароматазы I типа форместан и экземестан считают «суицидными» ингибиторами, под действием ароматазы они расщепляются на активные промежуточные продукты, блокирующие ее. Биосинтез эстрогенов может возобновиться лишь после образования молекул ароматазы de novo.

Антагонисты стероидных половых гормонов

Препараты этой группы блокируют эффекты половых гормонов, как правило, на уровне их рецепторов. Синтезированы антагонисты эстрогенных, прогестиновых и андрогенных рецепторов. Наиболее значительный опыт накоплен по применению антиэстрогена тамоксифена при раке молочной железы. Тамоксифен связывается с эстрогенными рецепторами и блокирует эффекты эндогенных эстрогенов. Клинический эффект более вероятен при опухолях, имеющих эстрогенные рецепторы.

Тамоксифен вызывает неполную блокаду трофического действия эстрогенов и может проявить частично эстрогенную активность, особенно когда количество эндогенных эстрогенов низкое. Этим обусловлено протективное действие тамоксифена на кости (препятствует развитию остеопороза), а также нежелательный стимулирующий эффект на пролиферацию эндометрия, что может стать причиной образования полипов и (реже) рака эндометрия. Получены препараты с более высокой «чистой» антиэстрогенной активностью, например фулвестрант, полностью блокирующий регулирующее влияние эстрогенных рецепторов на транскрипцию. Этот препарат может оказаться эффективным у некоторых больных раком молочной железы у которых опухоль резистентна к тамоксифену.

Анти-андрогены, такие как флутамид и казодекс, эффективны при раке простаты. Анти-прогестины, такие как RU-486 и онапристон, были использованы для лечения рака молочной железы и эндометрия.

Выбор типа гормональной терапии

• Кастрация (хирургическая или медикаментозная).
• Блокада синтеза, например ароматазной реакции.
• Блокада рецепторов половых гормонов.
• Сочетанная терапия.

Монотерапия и сочетанная гормональная терапия

Исходя из того, что полихимиотерапия при многих опухолях более действенна, чем моноторапия, можно полагать, что сочетанная гормональная терапия также окажется более эффективной по сравнению с монотерапией. На самом деле в большинстве случаев сочетанное назначение нескольких гормональных препаратов приводит лишь к повышению их токсичности, не оказывая существенного влияния на эффективность лечения. Однако есть несколько исключений из этого правила.

Рак молочной железы

При далеко зашедшем раке молочной железы у женщин в пременопаузе кастрация в сочетании с назначением тамоксифена более эффективна, чем каждый из этих методов лечения в отдельности.

Сочетанное назначение тамоксифена и ингибиторов ароматазы при далеко зашедшем раке не имеет каких-либо преимуществ перед назначением только ингибиторов ароматазы при далеко зашедшем процессе или в адъювантной терапии.

При последовательной смене типов гормональных препаратов после ранее безуспешной терапии далеко зашедшего рака назначение второго и третьего препаратов может оказаться эффективным.

Рак простаты

Кастрация в сочетании с назначением анти-андрогенов не имеет существенных преимуществ перед выполнением только кастрации.

Дополнительное назначение после кастрации анти-андрогенов при прогрессирующем росте опухоли может оказаться эффективным.

Достоинства гормонотерапии

Метод лечения с использованием гормональных лекарственных средств дает возможность достигнуть понижения уровня мужского гормона, не применяя оперативное вмешательство. Когда используются средства, содержащие гормоны, происходит подавление секреции ЛГРГ, замедляется  процесс прогрессирования болезни.

Использование синтетических эстрогенов является, пожалуй, самым эффективным методом избавления от раковой болезни предстательной железы, Правда здесь есть и существенный недостаток: возрастание риска того, что появятся осложнения (если сравнивать с операционным вмешательством).

Использование эстрогенотерапии дает возможность существенного снижения уровня мужского гормона. В настоящий момент учеными постоянно разрабатываются новейшие эффективные лекарственные средства такого способа лечения. Более 85 процентов случаев лечения подобного типа дает положительный результат, прекращает процесс размножения злокачественных опухолей.

Увы, излечение любой онкологии патологического типа мочеполового механизма у мужчин длится много времени. Исключительно применение комплексного подхода даст возможность благоприятного исхода болезни.

Виды гормонотерапии в Израиле

Существует несколько видов гормональной терапии. Выбор обусловлен определенными факторами – типом опухоли, стадией, персональными факторами (возраст, вступление женщины в период менопаузы), наличием гормональных рецепторов на поверхности раковых клеток.

Хирургия

Хирургическое удаление гормонопродуцирующих желез, чтобы остановить синтез гормонов или создать антигормональный эффект в организме. Это может быть операция по резекции яичников при лечении рака молочной железы или удаление яичек (орхиэктомия) при раке простаты.

Лучевая терапия

Облучение разрушает гормонопродуцирующие ткани, прекращая выработку данных веществ. К примеру, радиотерапия может быть направлена на яичники, останавливая синтез эстрогена. Радиационный онколог рассчитывает дозу, количество и продолжительность лучевой терапии, чтобы адаптировать лечение для каждого больного раком. Обычно проводится дистанционная радиотерапия.

Гормональная лекарственная терапия

Некоторые препараты препятствуют гормонопродуцирующим клеткам синтезировать гормоны, другие воздействуют на эффект данного вещества в организме. Гормонотерапия применяют при следующих видах злокачественных опухолей:

• рак груди;
• рак простаты;
• рак матки;
• рак яичников;
• рак почки.

Рассмотрим p>Заказать бесплатный звонок

Гормонотерапия при раке молочной железы

Женские гормоны – эстроген и прогестерон – влияют на злокачественные опухоли молочной железы. Врачи описывают эти виды онкологии как эстроген-рецептор положительный или прогестерон-рецептор положительный рак груди. Лечение предотвращает попадание гормонов к злокачественным клеткам молочной железы.

В ходе лечения в Израиле применяются разные лекарственные средства:

• Тамоксифен.
• Ингибиторы ароматазы.
• Ингибиторы секреции лютеинизирующего гормона.

Пациентке могут назначить один или несколько лекарственных средств. При ранней диагностике чтобы предотвратить рецидив, тамоксифен рекомендуют в течение 2-х или 3-х лет. В зависимости от наступления менопаузы предписывают ингибиторы ароматазы.

На основе результатов исследования известно, что иногда другие препараты гормональной терапии работают эффективнее, чем тамоксифен в качестве монотерапии.

Гормонотерапия тамоксифеном

Одно из наиболее распространённых лекарств, применяемых при раке груди. Женщины до наступления менопаузы и после могут принимать тамоксифен. Он предупреждает попадание эстрогена к раковым клеткам. Некоторые из них имеют области под названием рецепторы. Когда эстроген связывается с рецепторами, он стимулирует клетки опухоли к делению. Тамоксифен блокирует рецепторы.

Ингибиторы ароматазы в гормонотерапии

Данные препараты назначают, если женщина достигла менопаузы. В этот период яичники прекращают производить эстроген. Но тело по-прежнему создает небольшое количество гормонов путем преобразования андрогенов в эстрогены. Чтобы это произошло, требуется фермент ароматаза. Ингибиторы блокируют его, не допуская трансформации.

Существует несколько препаратов ингибиторов ароматазы в гормонотерапии:

• анастрозол (Аримидекс);
• экземестан (Aromasin);
• летрозол (Фемара).

Ингибиторы секреции лютеинизирующего гормона

Гипофиз – железа в головном мозге, регулирующая количество половых гормонов, которые вырабатываются яичниками. У женщин данные блокаторы предупреждают выработку яичниками эстрогена или прогестерона. Это происходит за счет подавления сигнала, передаваемого от гипофиза к яичникам.

Данное лечение назначают, если только женщина не достигла менопаузы. После этого яичники не вырабатывают гормоны, поэтому препарат не поможет. Единственный ингибитор, который используется при раке молочной железы – гозерелин (Zoladex).

Узнать цены на лечение

Гормонотерапия при раке предстательной железы

Рак простаты зависит от мужского гормона тестостерона. Гормональное лечение данного заболевания в израильских клиниках направлено на снижение или остановку выработки данного вещества. Применяются различные препараты.

Ингибиторы секреции лютеинизирующего гормона

Гипофиз координирует синтез вырабатываемого в яичках тестостерона. Ингибиторы подавляют производство лютеинизирующего гормона. Соответственно, яички прекращают создавать тестостерон.

Препараты, назначаемые при раке простаты – гозерелин (Zoladex), лейпрорелин (Prostap) и трипторелин (Decapetyl).

Антиандрогены

Клетки рака простаты наделены определенными областями – рецепторами. Тестостерон присоединяется к ним, что стимулирует клетки начать процесс деления. Антиандрогены прикрепляются к рецепторам, не позволяя тестостерону попасть к злокачественным сегментам. При лечении используется несколько препаратов: бикалутамид (Casodex), ципротерон ацетат (Cyprostat) и флутамид (Drogenil).

Блокатор (антагонист) гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)

Данные препараты предотвращают поступление сообщения из гипоталамуса к гипофизу, чтобы производить лютеинизирующий гормон. Последний стимулирует яички продуцировать тестостерон. В настоящее время существует только один блокатор ГнРГ – Degarelix (Firmagon).

Гормональная терапия рака матки в Израиле

Женские гормоны – эстроген и прогестерон – влияют на рост и активность клеток, выстилающих орган. Врачи назначают прогестерон, чтобы уменьшить большой объем опухолей либо при рецидивах. Применяются различные лекарственные средства в клиниках Израиля, в том числе медроксипрогестерон ацетат (Провера) и Megestrol (Megace).

Гормональная терапия при раке яичников

Некоторые виды опухолей яичников имеют рецепторы к эстрогену. Считается, что тамоксифен может принести пользу в качестве средства для их лечения. Но пока неизвестно, насколько гормональная терапия подходит для борьбы с данным заболеванием. Врачи проводят исследования с тамоксифеном и летрозолом.

Возможные осложнения гормонотерапии и последствия для женщин

Потенциальные побочные эффекты обусловлены видом гормональной терапии.

Усталость

Пациентка может испытывать повышенную утомляемость в ходе лечения. Врачи дают рекомендации, как улучшить состояние.

Проблемы с пищеварением

Гормонотерапия бывает причиной определенных проблем с ЖКТ. Это может быть тошнота, но, как правило, в мягкой форме, она проходит спустя несколько дней или недель. Врач выпишет противорвотные средства.

Иногда наблюдается запор или диарея. Состояние легко контролируется с помощью диеты или лекарств. Если диарея приобретает серьезный характер, длится более 2-3 дней, то нужно сообщить врачу.

Пациентка может потерять аппетит, либо он может возрасти, что станет причиной увеличения веса.

Симптомы менопаузы

Если женщина не достигла менопаузы, то под действием гормонотерапии этот период может начаться. Состояние бывает временным или постоянным. Если женщина принимает блокатор лютеинизирующего гормона, менструация прекратится. В случае, когда пациентке назначен тамоксифен, месячные по-прежнему есть, но они могут остановиться или стать более скудными.

Если женщина достигла менопаузы, возможно развитие других симптомов, которых не было ранее – сухость влагалища, приливы, потливость, сниженное половое влечение.

О возникающих проблемах необходимо сообщать врачу. Существует доступное лечение, которое облегчит состояние.

Истончение волос

Некоторые виды гормонотерапии могут привести к истончению волос. Врачи дадут подробные рекомендации, как справиться с этой проблемой.

Изменения костной и мышечной ткани

У пациента может наблюдаться боль в суставах. Часто она проходит лишь спустя несколько недель. Врачи выписывает мягкие обезболивающие, чтобы контролировать состояние.

Некоторые препараты, такие как ингибиторы ароматазы, способны привести к истончению костей. Тамоксифен может стать причиной данного состояния у женщин в пременопаузе. У пациенток после менопаузы данный препарат не оказывает подобного воздействия.

Физические упражнения, где человек переносит свой собственный вес, способствуют укреплению и защите костной ткани. Это ходьба, бег, езда на велосипеде, занятия спортом в тренажерном зале. Плавание в этом вопросе не принесет пользы. Важно проконсультироваться с врачом, прежде чем приступать к какому-либо новому виду физической нагрузки, особенно, если ранее человек не занимался ею.

Истончение костей становится причиной остеопороза и переломов, если процесс длится в течение нескольких лет. Такое состояние врачи лечат с помощью бисфосфонатов, чтобы укрепить костную ткань.

Увеличение массы тела

Иногда наблюдается повышение веса. Состояние контролируют с помощью диеты и физических упражнений. Диетолог даст квалифицированные рекомендации, как управлять собственным весом.

Головные боли

В ряде случаев возникает данный симптом в связи с приемом некоторых препаратов гормонотерапии. Врач должен знать об этом. Могут помочь легкие анальгетики, к примеру, парацетамол.

Проблемы с памятью

Некоторые женщины отмечают, что состояние памяти ухудшается во время гормонального лечения на некоторое время. Но есть способы повысить качество жизни, к примеру, составлять списки, чтобы не забывать. Это нормально, что данный побочный эффект будет расстраивать. Следует поговорить с врачом.

Перепады настроения и депрессия

Гормонотерапия способна влиять на настроение. Некоторые пациентки отмечают перепады и даже депрессию во время лечения гозерелином. Может помочь общение с близкими, либо с квалифицированным врачом.

Образование тромбов

Тамоксифен способен увеличить риск тромбов в венах нижних конечностей. Такое состояние называется тромбозом глубоких вен.

Отправить заявку